NEW METHOD FOR THE PREPARATION OF 1,5-BIS(4-HYDROXY-3-METOXY-PHENYL)-PENTA-1,4-DIEN-3-ONE AND DERIVATIVES WITH ANTITUMORAL PROPERTIES

This patent of invention reports the method for the preparation of 1,5-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-penta-1,4-dien-3-one and derivatives with antitumoral properties: the sample denominated 37 compound was obtained with high yield and purity with ultrasonic technique presenting cytostatic activity (growth inhibition) in the concentrations evaluated and cytotoxic activity (cellular death) from the concentration of 0,25 mg/mL against nine different types of human cancer cell lines. This compound has a LD50, equals to 8,54 g/Kg. That means this product can be considered itself as practically nontoxic. Doxorubicin, anticarcinogen medicine used as reference in all these tests, is a product extremely toxic (LD50 of 20 mg/Kg) and it does not inhibit the growth of Mama NCI-ADR cell line (the one that expresses the phenotype of resistance against multiple drugs), therefore our product presented a strong cytostatic activity. Other derivatives also presented a strong cytostatic activity, specially the one denominated EHB1 compound. L'invention concerne un procédé de préparation de 1,5-bis(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-penta-1,4-dièn-3-one et de dérivés présentant des propriétés antitumorales. L'échantillon dénommé "composé 37" a été obtenu avec un rendement et une pureté élevés au moyen d'une technique à ultrasons, et présente une activité cytostatique (inhibition de la croissance) dans les concentrations évaluées et une activité cytotoxique (mort cellulaire) à partir de la concentration de 0,25 mg/mL sur neuf types différents de lignées de cellules cancéreuses humaines. Ce composé présente une valeur LD50 égale à 8,54 g/Kg. Cela signifie que ce produit peut être lui-même considéré comme pratiquement non toxique. La doxorubicine, un médicament anticarcinogène utilisé comme référence dans tous ces tests, est un produit extrêmement toxique (valeur LD50 de 20 mg/Kg) et n'inhibe pas la croissance de la lignée de cellules Mama NCI-ADR (celle qui exprime le phénotype de la polypharmacorésistance). Par conséquent, ce produit présente une forte activité cytostatique. D'autres dérivés présentent également une forte activité cytostatique, et notamment un dérivé dénommé "composé EHB1".