NOVEL PROCESS FOR PRODUCTION OF THE SOMATOSTATIN ANALOG, OCTREOTIDE

The present invention relates to a process for commercial production of octreotide using solution peptide chemistry and inexpensive amino acid derivatives. Thus the hexapeptide (Boc) D-Phe-Cys(Acm)-Phe-D-Trp-Lys(Boc)-Thr-OMe is synthesised by condensation of two tripeptide fragments, saponified and condensed with Cys(Acm)-Thr-OL to give the linear octapeptide alcohol. The linear peptide alcohol is treated with iodine, after removal of Boc groups, to give the cyclic peptide octreotide. The linear octapeptide alcohol can alternately be made by condensation of the protected hexapeptide acid with the dipeptide Cys(Acm)-Thr-OMe, followed by reduction with sodium borohydride. La présente invention se rapporte à un procédé de production commerciale d'octréotide par recours à la chimie des peptides en solution et au moyen de dérivés d'acides aminés peu coûteux. Ainsi, l'hexapeptide (Boc) D-Phe-Cys(Acm)-Phe-D-Trp-Lys(Boc)-Thr-OMe est synthétisé par condensation de deux fragments tripeptidiques, saponifié et condensé avec Cys(Acm)-Thr-OL aux fins de la production de l'alcool octapeptidique linéaire. Cet alcool peptidique linéaire est traité avec de l'iode, après retrait des groupes Boc, aux fins de la production de l'octréotide peptidique cyclique. L'alcool octapeptidique linéaire peut également être fabriqué par condensation de l'acide hexapeptidique protégé avec le dipeptide Cys(Acm)-Thr-OMe, puis par réduction avec du borohydrure de sodium.