PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR DERIVADOS DE QUINOLIN-2-ONA ALQUINILSUSTITUIDOS ÚTILES COMO AGENTES ANTICANCEROSOS ENTRE OTRAS ACCIONES TERAPÉUTICAS

Procedimiento para preparar derivados de quinolin-2-ona, de fórmula general (1) representada en la figura 1, como también de sus sales, profármacos y solvatos farmacéuticamente aceptables, donde: la línea de puntos indica que el enlace entre los carbonos 3 y 4 del anillo de la quinolin-2-ona es un enlace sencillo o doble; R1 es hidrógeno, alquilo, -(CR13R14)q-C(O)R12, -(CR13R14)q-C(O)OR15, -(CR13R14)q-OR12, -(CR13R14)q-SO2R15, -(CR13R14)q-cicloalquilo, -(CR13R14)t-arillo, o -(CR13R14)heterociclo de 4 -10 eslabones, siendo q un número entero de 1 a 5, y t un numero entero entre 0 y 5; R2 es halógeno, ciano, -C(O)-OR15 o un grupo seleccionado de los sustituyentes indicados en R12. Por ejemplo los compuestos de fórmula general (1) pueden ser preparados hidrolizando un éster intermedio de fórmula general (2) representada en la figura 1, donde R es alquilo, de acuerdo a procedimientos estandarizados como agitar dicho intermedio en una solución acuosa de un ácido apropiado como el HCl; donde se obtiene una quinolina donde R1 es hidrógeno, pero mediante un procedimiento de N-alquilación puede llevarse R1 a uno de los grupos anteriormente descritos. Ejemplos de compuestos de fórmula general (1) seleccionados: 6-[(4-clorofenil)-hidroxi-(3-metil-3H-imidazol-4-il)-metil]-1-metil-1H-quinolin-2-ona; 6-[(4-clorofenil)-hidroxi-(3-metil-3H-imidazol-4-il)-metil]-4-(3-etinil-4-fluorofenil)-1-metil-1H-quinolin-2-ona; 6-[amino-(4-clorofenil)-3-metil-3H-imidazol-4-il)-metil]-4-(3-etinilfenil)-1-metil-1H-quinolin-2-ona; entre otros. Las composiciones farmacéuticas de los compuestos de fórmula general (1) son útiles en el tratamiento del crecimiento celular anómalo ya que inhiben la farnesil proteína transferasa, por tanto son de utilidad para tratar transtornos hiperproliferativos como distintos tipo de cáncer en mamíferos, así como también en el tratamiento de una enfermedad proliferativa benigna como psoriasis, hipertrofia prostática benigna o restinosis. Estos compuestos también son útiles en el tratamiento de infecciones dacilitadas por la farnesil proteína transferasa, como la hepatitis D causada por el virus delta o malaria. The present invention relates to compounds of formula 1 and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, and R11 are as defined herein. The above compounds of formula 1 are useful in the treatment of hyperproliferative disorders, such as cancer, in mammals. The invention also rel