IMPROVED METHODS FOR ENHANCING ANTIBODY PRODUCTIVITY IN MAMMALIAN CELL CULTURE AND MINIMIZING AGGREGATION DURING DOWNSTREAM, FORMULATION PROCESSES AND STABLE ANTIBODY FORMULATIONS OBTAINED THEREOF

The invention, describes an efficient platform for antibody manufacturing and formulation, that provides i) cell culture process with improved feeding strategy resulting in high antibody titer between 2 gm/L to 5 gm/L; ii) improved purification process showing optimal percentage recovery, high purity monomer content, minimum aggregation/particulate formation, minimum impurity levels; and iii) high concentration stable liquid formulation with optimal osmolality and low viscosity across different temperature excursions and devoid of aggregation. The preferred antibodies include lgG1 monoclonal antibody specific to the Dengue virus epitope in domain III of the E protein and lgG1 monoclonal antibody specific to the rabies virus surface G glycoprotein. Винахід стосується ефективної платформи для виробництва і одержання композицій антитіл, яка забезпечує: і) технологію культивування клітин з удосконаленою стратегією підживлення, що забезпечує підвищений титр антитіл від 2 до 5 г/л; іі) удосконалений процес очищення, який демонструє оптимальну ступінь вилучення антитіл у відсотках, високий вміст мономерів, мінімальну агрегацію/утворення частинок, мінімальні рівні домішок; ііі) висококонцентровану стабільну рідку композицію з оптимальною осмоляльністю і низькою в'язкістю при різних коливаннях температури, яка не піддається агрегації. Переважні антитіла включають моноклональні антитіла IgG1, специфічні до епітопу вірусу денге в домені III білка Е, і моноклональні антитіла IgG1, специфічні до поверхневого глікопротеїну G вірусу сказу.