HYALURONIC ACID DERIVATIVE HAVING AMINO ACID AND STERYL GROUP INTRODUCED THEREIN

FIELD: medicine.SUBSTANCE: present invention relates to a medicinal hyaluronic acid derivative containing a unit of formula (I):where R-Rare selected from H, Calkyl, formyl and Calkylcarbonyl; Ris selected from H, formyl or Calkylcarbonyl; Ris selected from H and Calkyl; -CHR-CO-Xis selected from gr...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: SIMOBODZI Tsuesi, TAMPO Esikhiro, YASUGI Tomoko, NAKAI Takasi, YASUGI Kendzi
Format: Patent
Sprache:eng ; rus
Schlagworte:
Online-Zugang:Volltext bestellen
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
container_end_page
container_issue
container_start_page
container_title
container_volume
creator SIMOBODZI Tsuesi
TAMPO Esikhiro
YASUGI Tomoko
NAKAI Takasi
YASUGI Kendzi
description FIELD: medicine.SUBSTANCE: present invention relates to a medicinal hyaluronic acid derivative containing a unit of formula (I):where R-Rare selected from H, Calkyl, formyl and Calkylcarbonyl; Ris selected from H, formyl or Calkylcarbonyl; Ris selected from H and Calkyl; -CHR-CO-Xis selected from groups:,, where * denotes the site of attachment to -NR-; Zis Calkylene or -(CHCHO)-CHCH- optionally containing 1-5 groups -O-, -NR- or -S-S-; m is 1-100; Zselected from -NR-Zand -NR-COO-Z; Ris selected from H, Calkyl, amino-Calkyl and hydroxy-Calkyl optionally containing 1-3 groups -O- and -NR-; Ris selected from H, Calkyl, amino-Calkyl and hydroxy-Calkyl optionally containing 1 to 2 groups -O- or -NH-; Ris selected from H, Calkyl, amino-Calkyl or hydroxy-Calkyl optionally containing 1-3 groups -O- or -NH-; Z- cholanoyl or cholesteryl; and for X, other than -NR-Z-Z, said derivative additionally contains a unit of formula (II):where R-Rare selected from H, Calkyl, formyl and Calkylcarbonyl; Ris H, formyl or Calkylcarbonyl; Xis -NH-Z-Z, where Zand Zare defined above; and said derivative is obtained using hyaluronic acid exclusively consisting of units of formula (IIb):where Ris selected from H, formyl and Calkylcarbonyl; Xis selected from OH and -O-Q, where Qselected from Li, Na, Rb, Cs, Mg, Ca, NRRRR, where R, R, Rand Rare selected from H and Calkyl having molecular weight from 3 kDa to 1,500 kDa, when R-Rall represent H, Ris acetyl, and Xrepresents -O-Na.EFFECT: novel compound, effective for encapsulating drugs, and a pharmaceutical composition based thereon are disclosed.11 cl, 9 ex, 22 tbl, 119 dwg Настоящее изобретение относится к пригодному в медицине производному гиалуроновой кислоты, содержащему единицу формулы (I):где R-Rвыбраны из H, Салкила, формила и Салкилкарбонила; Rвыбран из H, формила или Салкилкарбонила; Rвыбран из H и Cалкила; -CHR-CO-Xвыбран из групп:,где * означает место присоединения к -NR-; Zявляется Салкиленом или -(СНСНО)-СНСН-, необязательно содержащим 1-5 групп -О-, -NR- или -S-S-; m равен 1-100; Zвыбран из -NR-Zи -NR-COO-Z; Rвыбран из H, Салкила, амино-Салкила и гидрокси-Салкила, необязательно содержащего 1-3 групп -О- и -NR-; Rвыбран из Н, Салкила, амино-Салкила и гидрокси-Салкила, необязательно содержащих 1-2 групп -О- или -NH-; Rвыбран из Н, Салкила, амино-Салкила или гидрокси-Салкила, необязательно содержащих 1-3 групп -О- или -NH-; Z- холаноил или холестерил; и при X, отличном от -NR-Z-Z, указанное производное дополнительно содержит
format Patent
fullrecord <record><control><sourceid>epo_EVB</sourceid><recordid>TN_cdi_epo_espacenet_RU2674003C2</recordid><sourceformat>XML</sourceformat><sourcesystem>PC</sourcesystem><sourcerecordid>RU2674003C2</sourcerecordid><originalsourceid>FETCH-epo_espacenet_RU2674003C23</originalsourceid><addsrcrecordid>eNqNyrEKwjAQgOEsDqK-w72AUFrR-UjO5qBeypkEOpUicRIt1PfHQR_A6R--f216P2CXNAhbQMsOHClnjJwJPGaWFvDCEr6I4uAaSYcOWg2pB5aowSVLDqInJZatWd2nx1J2v24MnClavy_zayzLPN3Ks7xHTfXxdKiqxtbNH8sHFUUuvA</addsrcrecordid><sourcetype>Open Access Repository</sourcetype><iscdi>true</iscdi><recordtype>patent</recordtype></control><display><type>patent</type><title>HYALURONIC ACID DERIVATIVE HAVING AMINO ACID AND STERYL GROUP INTRODUCED THEREIN</title><source>esp@cenet</source><creator>SIMOBODZI Tsuesi ; TAMPO Esikhiro ; YASUGI Tomoko ; NAKAI Takasi ; YASUGI Kendzi</creator><creatorcontrib>SIMOBODZI Tsuesi ; TAMPO Esikhiro ; YASUGI Tomoko ; NAKAI Takasi ; YASUGI Kendzi</creatorcontrib><description>FIELD: medicine.SUBSTANCE: present invention relates to a medicinal hyaluronic acid derivative containing a unit of formula (I):where R-Rare selected from H, Calkyl, formyl and Calkylcarbonyl; Ris selected from H, formyl or Calkylcarbonyl; Ris selected from H and Calkyl; -CHR-CO-Xis selected from groups:,, where * denotes the site of attachment to -NR-; Zis Calkylene or -(CHCHO)-CHCH- optionally containing 1-5 groups -O-, -NR- or -S-S-; m is 1-100; Zselected from -NR-Zand -NR-COO-Z; Ris selected from H, Calkyl, amino-Calkyl and hydroxy-Calkyl optionally containing 1-3 groups -O- and -NR-; Ris selected from H, Calkyl, amino-Calkyl and hydroxy-Calkyl optionally containing 1 to 2 groups -O- or -NH-; Ris selected from H, Calkyl, amino-Calkyl or hydroxy-Calkyl optionally containing 1-3 groups -O- or -NH-; Z- cholanoyl or cholesteryl; and for X, other than -NR-Z-Z, said derivative additionally contains a unit of formula (II):where R-Rare selected from H, Calkyl, formyl and Calkylcarbonyl; Ris H, formyl or Calkylcarbonyl; Xis -NH-Z-Z, where Zand Zare defined above; and said derivative is obtained using hyaluronic acid exclusively consisting of units of formula (IIb):where Ris selected from H, formyl and Calkylcarbonyl; Xis selected from OH and -O-Q, where Qselected from Li, Na, Rb, Cs, Mg, Ca, NRRRR, where R, R, Rand Rare selected from H and Calkyl having molecular weight from 3 kDa to 1,500 kDa, when R-Rall represent H, Ris acetyl, and Xrepresents -O-Na.EFFECT: novel compound, effective for encapsulating drugs, and a pharmaceutical composition based thereon are disclosed.11 cl, 9 ex, 22 tbl, 119 dwg Настоящее изобретение относится к пригодному в медицине производному гиалуроновой кислоты, содержащему единицу формулы (I):где R-Rвыбраны из H, Салкила, формила и Салкилкарбонила; Rвыбран из H, формила или Салкилкарбонила; Rвыбран из H и Cалкила; -CHR-CO-Xвыбран из групп:,где * означает место присоединения к -NR-; Zявляется Салкиленом или -(СНСНО)-СНСН-, необязательно содержащим 1-5 групп -О-, -NR- или -S-S-; m равен 1-100; Zвыбран из -NR-Zи -NR-COO-Z; Rвыбран из H, Салкила, амино-Салкила и гидрокси-Салкила, необязательно содержащего 1-3 групп -О- и -NR-; Rвыбран из Н, Салкила, амино-Салкила и гидрокси-Салкила, необязательно содержащих 1-2 групп -О- или -NH-; Rвыбран из Н, Салкила, амино-Салкила или гидрокси-Салкила, необязательно содержащих 1-3 групп -О- или -NH-; Z- холаноил или холестерил; и при X, отличном от -NR-Z-Z, указанное производное дополнительно содержит единицу формулы (II):где R-Rвыбраны из Н, Cалкила, формила и Cалкилкарбонила; Rпредставляет собой Н, формил или Cалкилкарбонил; Xпредставляет собой -NH-Z-Z, где Zи Zопределены выше; и указанное производное получено с использованием гиалуроновой кислоты, исключительно состоящей из единиц формулы (IIb):где Rвыбран из Н, формила и Салкилкарбонила; Xвыбран из OH и -O-Q, где Qвыбран из Li, Na, Rb, Cs, Mg, Ca, NRRRR, где R, R, Rи Rвыбраны из Н и Салкила, имеющего молекулярную массу от 3 кДа до 1500 кДа, когда R-Rвсе представляют собой Н, Rпредставляет собой ацетил, и Xпредставляет собой -O-Na. Предложено новое соединение, эффективное для инкапсулирования лекарственных средств, и фармацевтическая композиция на его основе. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 9 пр., 22 табл., 119 ил.</description><language>eng ; rus</language><subject>CHEMISTRY ; COMPOSITIONS BASED THEREON ; DERIVATIVES THEREOF ; HUMAN NECESSITIES ; HYGIENE ; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE ; METALLURGY ; ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS ; POLYSACCHARIDES ; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES ; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP</subject><creationdate>2018</creationdate><oa>free_for_read</oa><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><linktohtml>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&amp;date=20181204&amp;DB=EPODOC&amp;CC=RU&amp;NR=2674003C2$$EHTML$$P50$$Gepo$$Hfree_for_read</linktohtml><link.rule.ids>230,308,776,881,25542,76516</link.rule.ids><linktorsrc>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&amp;date=20181204&amp;DB=EPODOC&amp;CC=RU&amp;NR=2674003C2$$EView_record_in_European_Patent_Office$$FView_record_in_$$GEuropean_Patent_Office$$Hfree_for_read</linktorsrc></links><search><creatorcontrib>SIMOBODZI Tsuesi</creatorcontrib><creatorcontrib>TAMPO Esikhiro</creatorcontrib><creatorcontrib>YASUGI Tomoko</creatorcontrib><creatorcontrib>NAKAI Takasi</creatorcontrib><creatorcontrib>YASUGI Kendzi</creatorcontrib><title>HYALURONIC ACID DERIVATIVE HAVING AMINO ACID AND STERYL GROUP INTRODUCED THEREIN</title><description>FIELD: medicine.SUBSTANCE: present invention relates to a medicinal hyaluronic acid derivative containing a unit of formula (I):where R-Rare selected from H, Calkyl, formyl and Calkylcarbonyl; Ris selected from H, formyl or Calkylcarbonyl; Ris selected from H and Calkyl; -CHR-CO-Xis selected from groups:,, where * denotes the site of attachment to -NR-; Zis Calkylene or -(CHCHO)-CHCH- optionally containing 1-5 groups -O-, -NR- or -S-S-; m is 1-100; Zselected from -NR-Zand -NR-COO-Z; Ris selected from H, Calkyl, amino-Calkyl and hydroxy-Calkyl optionally containing 1-3 groups -O- and -NR-; Ris selected from H, Calkyl, amino-Calkyl and hydroxy-Calkyl optionally containing 1 to 2 groups -O- or -NH-; Ris selected from H, Calkyl, amino-Calkyl or hydroxy-Calkyl optionally containing 1-3 groups -O- or -NH-; Z- cholanoyl or cholesteryl; and for X, other than -NR-Z-Z, said derivative additionally contains a unit of formula (II):where R-Rare selected from H, Calkyl, formyl and Calkylcarbonyl; Ris H, formyl or Calkylcarbonyl; Xis -NH-Z-Z, where Zand Zare defined above; and said derivative is obtained using hyaluronic acid exclusively consisting of units of formula (IIb):where Ris selected from H, formyl and Calkylcarbonyl; Xis selected from OH and -O-Q, where Qselected from Li, Na, Rb, Cs, Mg, Ca, NRRRR, where R, R, Rand Rare selected from H and Calkyl having molecular weight from 3 kDa to 1,500 kDa, when R-Rall represent H, Ris acetyl, and Xrepresents -O-Na.EFFECT: novel compound, effective for encapsulating drugs, and a pharmaceutical composition based thereon are disclosed.11 cl, 9 ex, 22 tbl, 119 dwg Настоящее изобретение относится к пригодному в медицине производному гиалуроновой кислоты, содержащему единицу формулы (I):где R-Rвыбраны из H, Салкила, формила и Салкилкарбонила; Rвыбран из H, формила или Салкилкарбонила; Rвыбран из H и Cалкила; -CHR-CO-Xвыбран из групп:,где * означает место присоединения к -NR-; Zявляется Салкиленом или -(СНСНО)-СНСН-, необязательно содержащим 1-5 групп -О-, -NR- или -S-S-; m равен 1-100; Zвыбран из -NR-Zи -NR-COO-Z; Rвыбран из H, Салкила, амино-Салкила и гидрокси-Салкила, необязательно содержащего 1-3 групп -О- и -NR-; Rвыбран из Н, Салкила, амино-Салкила и гидрокси-Салкила, необязательно содержащих 1-2 групп -О- или -NH-; Rвыбран из Н, Салкила, амино-Салкила или гидрокси-Салкила, необязательно содержащих 1-3 групп -О- или -NH-; Z- холаноил или холестерил; и при X, отличном от -NR-Z-Z, указанное производное дополнительно содержит единицу формулы (II):где R-Rвыбраны из Н, Cалкила, формила и Cалкилкарбонила; Rпредставляет собой Н, формил или Cалкилкарбонил; Xпредставляет собой -NH-Z-Z, где Zи Zопределены выше; и указанное производное получено с использованием гиалуроновой кислоты, исключительно состоящей из единиц формулы (IIb):где Rвыбран из Н, формила и Салкилкарбонила; Xвыбран из OH и -O-Q, где Qвыбран из Li, Na, Rb, Cs, Mg, Ca, NRRRR, где R, R, Rи Rвыбраны из Н и Салкила, имеющего молекулярную массу от 3 кДа до 1500 кДа, когда R-Rвсе представляют собой Н, Rпредставляет собой ацетил, и Xпредставляет собой -O-Na. Предложено новое соединение, эффективное для инкапсулирования лекарственных средств, и фармацевтическая композиция на его основе. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 9 пр., 22 табл., 119 ил.</description><subject>CHEMISTRY</subject><subject>COMPOSITIONS BASED THEREON</subject><subject>DERIVATIVES THEREOF</subject><subject>HUMAN NECESSITIES</subject><subject>HYGIENE</subject><subject>MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE</subject><subject>METALLURGY</subject><subject>ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS</subject><subject>POLYSACCHARIDES</subject><subject>PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES</subject><subject>THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP</subject><fulltext>true</fulltext><rsrctype>patent</rsrctype><creationdate>2018</creationdate><recordtype>patent</recordtype><sourceid>EVB</sourceid><recordid>eNqNyrEKwjAQgOEsDqK-w72AUFrR-UjO5qBeypkEOpUicRIt1PfHQR_A6R--f216P2CXNAhbQMsOHClnjJwJPGaWFvDCEr6I4uAaSYcOWg2pB5aowSVLDqInJZatWd2nx1J2v24MnClavy_zayzLPN3Ks7xHTfXxdKiqxtbNH8sHFUUuvA</recordid><startdate>20181204</startdate><enddate>20181204</enddate><creator>SIMOBODZI Tsuesi</creator><creator>TAMPO Esikhiro</creator><creator>YASUGI Tomoko</creator><creator>NAKAI Takasi</creator><creator>YASUGI Kendzi</creator><scope>EVB</scope></search><sort><creationdate>20181204</creationdate><title>HYALURONIC ACID DERIVATIVE HAVING AMINO ACID AND STERYL GROUP INTRODUCED THEREIN</title><author>SIMOBODZI Tsuesi ; TAMPO Esikhiro ; YASUGI Tomoko ; NAKAI Takasi ; YASUGI Kendzi</author></sort><facets><frbrtype>5</frbrtype><frbrgroupid>cdi_FETCH-epo_espacenet_RU2674003C23</frbrgroupid><rsrctype>patents</rsrctype><prefilter>patents</prefilter><language>eng ; rus</language><creationdate>2018</creationdate><topic>CHEMISTRY</topic><topic>COMPOSITIONS BASED THEREON</topic><topic>DERIVATIVES THEREOF</topic><topic>HUMAN NECESSITIES</topic><topic>HYGIENE</topic><topic>MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE</topic><topic>METALLURGY</topic><topic>ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS</topic><topic>POLYSACCHARIDES</topic><topic>PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES</topic><topic>THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP</topic><toplevel>online_resources</toplevel><creatorcontrib>SIMOBODZI Tsuesi</creatorcontrib><creatorcontrib>TAMPO Esikhiro</creatorcontrib><creatorcontrib>YASUGI Tomoko</creatorcontrib><creatorcontrib>NAKAI Takasi</creatorcontrib><creatorcontrib>YASUGI Kendzi</creatorcontrib><collection>esp@cenet</collection></facets><delivery><delcategory>Remote Search Resource</delcategory><fulltext>fulltext_linktorsrc</fulltext></delivery><addata><au>SIMOBODZI Tsuesi</au><au>TAMPO Esikhiro</au><au>YASUGI Tomoko</au><au>NAKAI Takasi</au><au>YASUGI Kendzi</au><format>patent</format><genre>patent</genre><ristype>GEN</ristype><title>HYALURONIC ACID DERIVATIVE HAVING AMINO ACID AND STERYL GROUP INTRODUCED THEREIN</title><date>2018-12-04</date><risdate>2018</risdate><abstract>FIELD: medicine.SUBSTANCE: present invention relates to a medicinal hyaluronic acid derivative containing a unit of formula (I):where R-Rare selected from H, Calkyl, formyl and Calkylcarbonyl; Ris selected from H, formyl or Calkylcarbonyl; Ris selected from H and Calkyl; -CHR-CO-Xis selected from groups:,, where * denotes the site of attachment to -NR-; Zis Calkylene or -(CHCHO)-CHCH- optionally containing 1-5 groups -O-, -NR- or -S-S-; m is 1-100; Zselected from -NR-Zand -NR-COO-Z; Ris selected from H, Calkyl, amino-Calkyl and hydroxy-Calkyl optionally containing 1-3 groups -O- and -NR-; Ris selected from H, Calkyl, amino-Calkyl and hydroxy-Calkyl optionally containing 1 to 2 groups -O- or -NH-; Ris selected from H, Calkyl, amino-Calkyl or hydroxy-Calkyl optionally containing 1-3 groups -O- or -NH-; Z- cholanoyl or cholesteryl; and for X, other than -NR-Z-Z, said derivative additionally contains a unit of formula (II):where R-Rare selected from H, Calkyl, formyl and Calkylcarbonyl; Ris H, formyl or Calkylcarbonyl; Xis -NH-Z-Z, where Zand Zare defined above; and said derivative is obtained using hyaluronic acid exclusively consisting of units of formula (IIb):where Ris selected from H, formyl and Calkylcarbonyl; Xis selected from OH and -O-Q, where Qselected from Li, Na, Rb, Cs, Mg, Ca, NRRRR, where R, R, Rand Rare selected from H and Calkyl having molecular weight from 3 kDa to 1,500 kDa, when R-Rall represent H, Ris acetyl, and Xrepresents -O-Na.EFFECT: novel compound, effective for encapsulating drugs, and a pharmaceutical composition based thereon are disclosed.11 cl, 9 ex, 22 tbl, 119 dwg Настоящее изобретение относится к пригодному в медицине производному гиалуроновой кислоты, содержащему единицу формулы (I):где R-Rвыбраны из H, Салкила, формила и Салкилкарбонила; Rвыбран из H, формила или Салкилкарбонила; Rвыбран из H и Cалкила; -CHR-CO-Xвыбран из групп:,где * означает место присоединения к -NR-; Zявляется Салкиленом или -(СНСНО)-СНСН-, необязательно содержащим 1-5 групп -О-, -NR- или -S-S-; m равен 1-100; Zвыбран из -NR-Zи -NR-COO-Z; Rвыбран из H, Салкила, амино-Салкила и гидрокси-Салкила, необязательно содержащего 1-3 групп -О- и -NR-; Rвыбран из Н, Салкила, амино-Салкила и гидрокси-Салкила, необязательно содержащих 1-2 групп -О- или -NH-; Rвыбран из Н, Салкила, амино-Салкила или гидрокси-Салкила, необязательно содержащих 1-3 групп -О- или -NH-; Z- холаноил или холестерил; и при X, отличном от -NR-Z-Z, указанное производное дополнительно содержит единицу формулы (II):где R-Rвыбраны из Н, Cалкила, формила и Cалкилкарбонила; Rпредставляет собой Н, формил или Cалкилкарбонил; Xпредставляет собой -NH-Z-Z, где Zи Zопределены выше; и указанное производное получено с использованием гиалуроновой кислоты, исключительно состоящей из единиц формулы (IIb):где Rвыбран из Н, формила и Салкилкарбонила; Xвыбран из OH и -O-Q, где Qвыбран из Li, Na, Rb, Cs, Mg, Ca, NRRRR, где R, R, Rи Rвыбраны из Н и Салкила, имеющего молекулярную массу от 3 кДа до 1500 кДа, когда R-Rвсе представляют собой Н, Rпредставляет собой ацетил, и Xпредставляет собой -O-Na. Предложено новое соединение, эффективное для инкапсулирования лекарственных средств, и фармацевтическая композиция на его основе. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 9 пр., 22 табл., 119 ил.</abstract><oa>free_for_read</oa></addata></record>
fulltext fulltext_linktorsrc
identifier
ispartof
issn
language eng ; rus
recordid cdi_epo_espacenet_RU2674003C2
source esp@cenet
subjects CHEMISTRY
COMPOSITIONS BASED THEREON
DERIVATIVES THEREOF
HUMAN NECESSITIES
HYGIENE
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE
METALLURGY
ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS
POLYSACCHARIDES
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP
title HYALURONIC ACID DERIVATIVE HAVING AMINO ACID AND STERYL GROUP INTRODUCED THEREIN
url https://sfx.bib-bvb.de/sfx_tum?ctx_ver=Z39.88-2004&ctx_enc=info:ofi/enc:UTF-8&ctx_tim=2025-02-14T01%3A45%3A20IST&url_ver=Z39.88-2004&url_ctx_fmt=infofi/fmt:kev:mtx:ctx&rfr_id=info:sid/primo.exlibrisgroup.com:primo3-Article-epo_EVB&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:patent&rft.genre=patent&rft.au=SIMOBODZI%20Tsuesi&rft.date=2018-12-04&rft_id=info:doi/&rft_dat=%3Cepo_EVB%3ERU2674003C2%3C/epo_EVB%3E%3Curl%3E%3C/url%3E&disable_directlink=true&sfx.directlink=off&sfx.report_link=0&rft_id=info:oai/&rft_id=info:pmid/&rfr_iscdi=true