SUCCINIC ACID ESTERS OF 5-HYDROXYADAMANTAN-2-ONE, IMPROVING BLOOD SUPPLY TO ISCHEMIC BRAIN

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to succinic acid esters of 5-hydroxyadamantan-2-one and to their study on local blood flow in the cerebral cortex in conditions of transient global ischemia. It has been found that compound Ia and, to a lesser extent, compound Ib, improve blood supply to the brain in rats subjected to transient global ischemia. It was also shown that compound Ia has a lower toxicity than compound Ib. GABAergic mechanism of the cerebrovascular effect of these substances was revealed via in vivo experiments. Therefore, compound Ia has significant cerebrovascular anti-ischemic activity and, unlike 5-hydroxyadamantan-2-one and nimodipine, does not decrease, and in fact within the first 30 minutes slightly increases the level of blood pressure. It is important to emphasise that the ability of drugs to lower the level of blood pressure, i.e. weaken cerebrovascular perfusion pressure, is an important factor limiting their use for the treatment of patients in the acute phase of ischemic stroke.I a, b, where: Ia R=H; Ib R=5-adamantan-2-one.1 cl Изобретение относится к эфирам янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она и к их изучению на локальный кровоток в коре большого мозга в условиях глобальной преходящей ишемии. Установлено, что соединение Iа и, в меньшей степени, соединение Iб улучшают кровоснабжение мозга у крыс, подвергнутых глобальной преходящей ишемии. Показано было также, что соединение Iа обладает меньшей токсичностью, чем соединение Iб. В опытах in vivo выявлен ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного эффекта этих веществ. Следовательно, соединение Iа обладает значительной цереброваскулярной противоишемической активностью и в отличие от 5-гидроксиадамантан-2-она и нимодипина не понижает, а даже в течение первых 30 минут немного повышает уровень артериального давления. Важно подчеркнуть, что способность препаратов понижать уровень артериального давления, т.е. ослаблять цереброваскулярное перфузионное давление, является существенным фактором, ограничивающим их назначение для лечения больных в острой фазе ишемического инсульта.I а, б, где: Ia R=H; Iб R=5-адамантан-2-он.