SUBSTITUTED PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS

SUBSTITUTED PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS

FIELD: biochemistry.SUBSTANCE: present invention relates to novel pyrazolo [4,3-h]quinazoline compounds selected from the group indicated below and corresponding to general formula (I). Cell proliferative disorders is selected from the group consisting of benign prostate hyperplasia, familial adenom...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: PYUTTI Klaudia, ERMOLI Antonella, KAZUSHELLI Franchesko, FAYARDI Daniela
Format: Patent
Sprache:eng ; rus
Schlagworte:
CHEMISTRY
HETEROCYCLIC COMPOUNDS
HUMAN NECESSITIES
HYGIENE
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE
METALLURGY
ORGANIC CHEMISTRY
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS
Online-Zugang:Volltext bestellen
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
container_end_page
container_issue
container_start_page
container_title
container_volume
creator PYUTTI Klaudia
ERMOLI Antonella
KAZUSHELLI Franchesko
FAYARDI Daniela
description FIELD: biochemistry.SUBSTANCE: present invention relates to novel pyrazolo [4,3-h]quinazoline compounds selected from the group indicated below and corresponding to general formula (I). Cell proliferative disorders is selected from the group consisting of benign prostate hyperplasia, familial adenomatosis polyposis, neurofibromatosis, psoriasis, vascular smooth cell proliferation associated with atherosclerosis, pulmonary fibrosis, arthritis, glomerulonephritis and post-surgical stenosis and restenosis. Inflammatory and autoimmune diseases are selected from multiple sclerosis, systemic lupus erythematosis, inflammatory bowel diseases (IBD), Crohn's disease, irritable bowel syndrome, pancreatitis, ulcerative colitis, diverticulosis, myasthenia gravis, vasculitis, psoriasis, scleroderma, asthma, allergy, systemic sclerosis, vitiligo, arthritis such as osteoarthritis, juvenile rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis. Formula (I)where radicals A, R1-R3, R5 correspond to the values, said compounds, which are selected from 1-(2-hydroxyethyl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-methoxy-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-methyl-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-[2-(dimethylamino)etliyl]-8-(metliylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-(2-hydroxyethyl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-[2-(dimethylamino)ethyl]-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 6-amino-1-[2-(dimethylamino)ethyl]-8-(metliylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 2-[2-(dimethylamino)ethyl]-8-(methylsulfanyl)-2H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-aminoethyl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 2-(2-aminoethyl)-8-(methylsulfanyl)-2H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(methylsulfanyl)-1-(piperidin-4-ylmethyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(methylsulfanyl)-2-(piperidin-4-ylmethyl)-2H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(piperazin-1-yl)phenoxy]-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-phenoxy-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(3-aminoph
format Patent
fullrecord <record><control><sourceid>epo_EVB</sourceid><recordid>TN_cdi_epo_espacenet_RU2652638C2</recordid><sourceformat>XML</sourceformat><sourcesystem>PC</sourcesystem><sourcerecordid>RU2652638C2</sourcerecordid><originalsourceid>FETCH-epo_espacenet_RU2652638C23</originalsourceid><addsrcrecordid>eNrjZHAMDnUKDvEMCQ1xdVEIiAxyjPL38dcNDPX0A7E8_VwVXFyDPMMcQzzDXIMVHIMVvIEywa4Knn4enk6eIf5BwTwMrGmJOcWpvFCam0HBzTXE2UM3tSA_PrW4IDE5NS-1JD4o1MjM1MjM2MLZyJgIJQDwfiuG</addsrcrecordid><sourcetype>Open Access Repository</sourcetype><iscdi>true</iscdi><recordtype>patent</recordtype></control><display><type>patent</type><title>SUBSTITUTED PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS</title><source>esp@cenet</source><creator>PYUTTI Klaudia ; ERMOLI Antonella ; KAZUSHELLI Franchesko ; FAYARDI Daniela</creator><creatorcontrib>PYUTTI Klaudia ; ERMOLI Antonella ; KAZUSHELLI Franchesko ; FAYARDI Daniela</creatorcontrib><description>FIELD: biochemistry.SUBSTANCE: present invention relates to novel pyrazolo [4,3-h]quinazoline compounds selected from the group indicated below and corresponding to general formula (I). Cell proliferative disorders is selected from the group consisting of benign prostate hyperplasia, familial adenomatosis polyposis, neurofibromatosis, psoriasis, vascular smooth cell proliferation associated with atherosclerosis, pulmonary fibrosis, arthritis, glomerulonephritis and post-surgical stenosis and restenosis. Inflammatory and autoimmune diseases are selected from multiple sclerosis, systemic lupus erythematosis, inflammatory bowel diseases (IBD), Crohn's disease, irritable bowel syndrome, pancreatitis, ulcerative colitis, diverticulosis, myasthenia gravis, vasculitis, psoriasis, scleroderma, asthma, allergy, systemic sclerosis, vitiligo, arthritis such as osteoarthritis, juvenile rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis. Formula (I)where radicals A, R1-R3, R5 correspond to the values, said compounds, which are selected from 1-(2-hydroxyethyl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-methoxy-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-methyl-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-[2-(dimethylamino)etliyl]-8-(metliylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-(2-hydroxyethyl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-[2-(dimethylamino)ethyl]-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 6-amino-1-[2-(dimethylamino)ethyl]-8-(metliylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 2-[2-(dimethylamino)ethyl]-8-(methylsulfanyl)-2H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-aminoethyl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 2-(2-aminoethyl)-8-(methylsulfanyl)-2H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(methylsulfanyl)-1-(piperidin-4-ylmethyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(methylsulfanyl)-2-(piperidin-4-ylmethyl)-2H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(piperazin-1-yl)phenoxy]-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-phenoxy-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(3-aminophenoxy)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(4-aminophenoxy)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-(pyridin-4-yloxy)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(2-fluoroethoxy)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-4,5H-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(piperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-bromo-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-bromo-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[3-(piperazin-1-yl)phenoxy]-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[3-(piperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[3-(dimethylamino)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(2-chlorophenoxy)-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(2-fluorophenoxy)-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-acetyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-acetyl-4-(piperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-cyano-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-phenoxy-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-(3-nitrophenoxy)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-(3-nitrophenoxy)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-methoxy-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-ethoxy-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-methoxy Настоящее изобретение относится к новым пиразоло[4,3-h]хиназолиновым соединениям, выбранным из группы, указанной ниже, и соответствующих общей формуле (I). Соединения обладают свойствами регуляции активности протеинкиназ PIM-1, PIM-2, PIM-3 и могут быть использованы для лечения заболеваний, вызванных и/или связанных с указанным нарушением, таких как рак, клеточные пролиферативные заболевания или нарушения, и заболевания и нарушения, связанные с иммунными клетками. Клеточное пролиферативное нарушение выбрано из группы, состоящей из доброкачественной гиперплазии предстательной железы, семейного аденоматоза толстой кишки, нейрофиброматоза, псориаза, пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, обусловленной атеросклерозом, фиброза легких, артрита, гломерулонефрита и послеоперационного стеноза и рестеноза. Воспалительные и аутоиммунные заболевания выбраны из рассеянного склероза, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), болезни Крона, синдрома раздраженного кишечника, панкреатита, неспецифического язвенного колита, дивертикулеза, миастении, васкулита, псориаза, склеродермии, бронхиальной астмы, аллергии, системного склероза, витилиго, артрита, такого как остеоартрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит. В формулерадикалы А, R-R, Rимеют значения, соответствующие структуре соединений, которые выбраны из 1-(2-гидроксиэтил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 1-(2-гидроксиэтил)-8-метокси-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-метил-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-(2-гидроксиэтил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-[2-(1Н-имидазол-5-ил)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,6-амино-1-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,2-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-2Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-аминоэтил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,2-(2-аминоэтил)-8-(метилсульфанил)-2Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(метилсульфанил)-1-(пиперидин-4-илметил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(метилсульфанил)-2-(пиперидин-4-илметил)-2Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(пиперазин-1-ил)фенокси]-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-фенокси-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(3-аминофенокси)-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(4-аминофенокси)-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-(пиридин-4-илокси)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(2-фторэтокси)-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(пиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-бром-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-[2-бром-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 1-метил-8-[3-(пиперазин-1-ил)фенокси]-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[3-(пиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[3-(диметиламино)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(2-хлорфенокси)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-(2-фторфенокси)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-[2-ацетил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-ацетил-4-(пиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-циано-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-фенокси-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-(3-нитрофенокси)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-(3-нитрофенокси)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-8-[4-(4-метилпипера</description><language>eng ; rus</language><subject>CHEMISTRY ; HETEROCYCLIC COMPOUNDS ; HUMAN NECESSITIES ; HYGIENE ; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE ; METALLURGY ; ORGANIC CHEMISTRY ; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES ; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS</subject><creationdate>2018</creationdate><oa>free_for_read</oa><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><linktohtml>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&amp;date=20180428&amp;DB=EPODOC&amp;CC=RU&amp;NR=2652638C2$$EHTML$$P50$$Gepo$$Hfree_for_read</linktohtml><link.rule.ids>230,308,780,885,25563,76418</link.rule.ids><linktorsrc>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&amp;date=20180428&amp;DB=EPODOC&amp;CC=RU&amp;NR=2652638C2$$EView_record_in_European_Patent_Office$$FView_record_in_$$GEuropean_Patent_Office$$Hfree_for_read</linktorsrc></links><search><creatorcontrib>PYUTTI Klaudia</creatorcontrib><creatorcontrib>ERMOLI Antonella</creatorcontrib><creatorcontrib>KAZUSHELLI Franchesko</creatorcontrib><creatorcontrib>FAYARDI Daniela</creatorcontrib><title>SUBSTITUTED PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS</title><description>FIELD: biochemistry.SUBSTANCE: present invention relates to novel pyrazolo [4,3-h]quinazoline compounds selected from the group indicated below and corresponding to general formula (I). Cell proliferative disorders is selected from the group consisting of benign prostate hyperplasia, familial adenomatosis polyposis, neurofibromatosis, psoriasis, vascular smooth cell proliferation associated with atherosclerosis, pulmonary fibrosis, arthritis, glomerulonephritis and post-surgical stenosis and restenosis. Inflammatory and autoimmune diseases are selected from multiple sclerosis, systemic lupus erythematosis, inflammatory bowel diseases (IBD), Crohn's disease, irritable bowel syndrome, pancreatitis, ulcerative colitis, diverticulosis, myasthenia gravis, vasculitis, psoriasis, scleroderma, asthma, allergy, systemic sclerosis, vitiligo, arthritis such as osteoarthritis, juvenile rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis. Formula (I)where radicals A, R1-R3, R5 correspond to the values, said compounds, which are selected from 1-(2-hydroxyethyl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-methoxy-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-methyl-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-[2-(dimethylamino)etliyl]-8-(metliylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-(2-hydroxyethyl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-[2-(dimethylamino)ethyl]-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 6-amino-1-[2-(dimethylamino)ethyl]-8-(metliylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 2-[2-(dimethylamino)ethyl]-8-(methylsulfanyl)-2H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-aminoethyl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 2-(2-aminoethyl)-8-(methylsulfanyl)-2H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(methylsulfanyl)-1-(piperidin-4-ylmethyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(methylsulfanyl)-2-(piperidin-4-ylmethyl)-2H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(piperazin-1-yl)phenoxy]-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-phenoxy-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(3-aminophenoxy)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(4-aminophenoxy)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-(pyridin-4-yloxy)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(2-fluoroethoxy)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-4,5H-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(piperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-bromo-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-bromo-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[3-(piperazin-1-yl)phenoxy]-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[3-(piperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[3-(dimethylamino)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(2-chlorophenoxy)-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(2-fluorophenoxy)-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-acetyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-acetyl-4-(piperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-cyano-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-phenoxy-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-(3-nitrophenoxy)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-(3-nitrophenoxy)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-methoxy-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-ethoxy-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-methoxy Настоящее изобретение относится к новым пиразоло[4,3-h]хиназолиновым соединениям, выбранным из группы, указанной ниже, и соответствующих общей формуле (I). Соединения обладают свойствами регуляции активности протеинкиназ PIM-1, PIM-2, PIM-3 и могут быть использованы для лечения заболеваний, вызванных и/или связанных с указанным нарушением, таких как рак, клеточные пролиферативные заболевания или нарушения, и заболевания и нарушения, связанные с иммунными клетками. Клеточное пролиферативное нарушение выбрано из группы, состоящей из доброкачественной гиперплазии предстательной железы, семейного аденоматоза толстой кишки, нейрофиброматоза, псориаза, пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, обусловленной атеросклерозом, фиброза легких, артрита, гломерулонефрита и послеоперационного стеноза и рестеноза. Воспалительные и аутоиммунные заболевания выбраны из рассеянного склероза, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), болезни Крона, синдрома раздраженного кишечника, панкреатита, неспецифического язвенного колита, дивертикулеза, миастении, васкулита, псориаза, склеродермии, бронхиальной астмы, аллергии, системного склероза, витилиго, артрита, такого как остеоартрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит. В формулерадикалы А, R-R, Rимеют значения, соответствующие структуре соединений, которые выбраны из 1-(2-гидроксиэтил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 1-(2-гидроксиэтил)-8-метокси-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-метил-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-(2-гидроксиэтил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-[2-(1Н-имидазол-5-ил)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,6-амино-1-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,2-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-2Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-аминоэтил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,2-(2-аминоэтил)-8-(метилсульфанил)-2Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(метилсульфанил)-1-(пиперидин-4-илметил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(метилсульфанил)-2-(пиперидин-4-илметил)-2Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(пиперазин-1-ил)фенокси]-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-фенокси-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(3-аминофенокси)-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(4-аминофенокси)-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-(пиридин-4-илокси)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(2-фторэтокси)-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(пиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-бром-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-[2-бром-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 1-метил-8-[3-(пиперазин-1-ил)фенокси]-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[3-(пиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[3-(диметиламино)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(2-хлорфенокси)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-(2-фторфенокси)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-[2-ацетил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-ацетил-4-(пиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-циано-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-фенокси-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-(3-нитрофенокси)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-(3-нитрофенокси)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-8-[4-(4-метилпипера</description><subject>CHEMISTRY</subject><subject>HETEROCYCLIC COMPOUNDS</subject><subject>HUMAN NECESSITIES</subject><subject>HYGIENE</subject><subject>MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE</subject><subject>METALLURGY</subject><subject>ORGANIC CHEMISTRY</subject><subject>PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES</subject><subject>SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS</subject><fulltext>true</fulltext><rsrctype>patent</rsrctype><creationdate>2018</creationdate><recordtype>patent</recordtype><sourceid>EVB</sourceid><recordid>eNrjZHAMDnUKDvEMCQ1xdVEIiAxyjPL38dcNDPX0A7E8_VwVXFyDPMMcQzzDXIMVHIMVvIEywa4Knn4enk6eIf5BwTwMrGmJOcWpvFCam0HBzTXE2UM3tSA_PrW4IDE5NS-1JD4o1MjM1MjM2MLZyJgIJQDwfiuG</recordid><startdate>20180428</startdate><enddate>20180428</enddate><creator>PYUTTI Klaudia</creator><creator>ERMOLI Antonella</creator><creator>KAZUSHELLI Franchesko</creator><creator>FAYARDI Daniela</creator><scope>EVB</scope></search><sort><creationdate>20180428</creationdate><title>SUBSTITUTED PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS</title><author>PYUTTI Klaudia ; ERMOLI Antonella ; KAZUSHELLI Franchesko ; FAYARDI Daniela</author></sort><facets><frbrtype>5</frbrtype><frbrgroupid>cdi_FETCH-epo_espacenet_RU2652638C23</frbrgroupid><rsrctype>patents</rsrctype><prefilter>patents</prefilter><language>eng ; rus</language><creationdate>2018</creationdate><topic>CHEMISTRY</topic><topic>HETEROCYCLIC COMPOUNDS</topic><topic>HUMAN NECESSITIES</topic><topic>HYGIENE</topic><topic>MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE</topic><topic>METALLURGY</topic><topic>ORGANIC CHEMISTRY</topic><topic>PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES</topic><topic>SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS</topic><toplevel>online_resources</toplevel><creatorcontrib>PYUTTI Klaudia</creatorcontrib><creatorcontrib>ERMOLI Antonella</creatorcontrib><creatorcontrib>KAZUSHELLI Franchesko</creatorcontrib><creatorcontrib>FAYARDI Daniela</creatorcontrib><collection>esp@cenet</collection></facets><delivery><delcategory>Remote Search Resource</delcategory><fulltext>fulltext_linktorsrc</fulltext></delivery><addata><au>PYUTTI Klaudia</au><au>ERMOLI Antonella</au><au>KAZUSHELLI Franchesko</au><au>FAYARDI Daniela</au><format>patent</format><genre>patent</genre><ristype>GEN</ristype><title>SUBSTITUTED PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS</title><date>2018-04-28</date><risdate>2018</risdate><abstract>FIELD: biochemistry.SUBSTANCE: present invention relates to novel pyrazolo [4,3-h]quinazoline compounds selected from the group indicated below and corresponding to general formula (I). Cell proliferative disorders is selected from the group consisting of benign prostate hyperplasia, familial adenomatosis polyposis, neurofibromatosis, psoriasis, vascular smooth cell proliferation associated with atherosclerosis, pulmonary fibrosis, arthritis, glomerulonephritis and post-surgical stenosis and restenosis. Inflammatory and autoimmune diseases are selected from multiple sclerosis, systemic lupus erythematosis, inflammatory bowel diseases (IBD), Crohn's disease, irritable bowel syndrome, pancreatitis, ulcerative colitis, diverticulosis, myasthenia gravis, vasculitis, psoriasis, scleroderma, asthma, allergy, systemic sclerosis, vitiligo, arthritis such as osteoarthritis, juvenile rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis. Formula (I)where radicals A, R1-R3, R5 correspond to the values, said compounds, which are selected from 1-(2-hydroxyethyl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-methoxy-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-methyl-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-[2-(dimethylamino)etliyl]-8-(metliylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-(2-hydroxyethyl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-N-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-[2-(dimethylamino)ethyl]-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 6-amino-1-[2-(dimethylamino)ethyl]-8-(metliylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 2-[2-(dimethylamino)ethyl]-8-(methylsulfanyl)-2H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-aminoethyl)-8-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 2-(2-aminoethyl)-8-(methylsulfanyl)-2H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(methylsulfanyl)-1-(piperidin-4-ylmethyl)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(methylsulfanyl)-2-(piperidin-4-ylmethyl)-2H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(piperazin-1-yl)phenoxy]-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-phenoxy-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(3-aminophenoxy)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(4-aminophenoxy)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-(pyridin-4-yloxy)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(2-fluoroethoxy)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-4,5H-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[4-(piperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-bromo-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-bromo-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[3-(piperazin-1-yl)phenoxy]-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[3-(piperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[3-(dimethylamino)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(2-chlorophenoxy)-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-(2-fluorophenoxy)-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-acetyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-acetyl-4-(piperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-[2-cyano-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-phenoxy-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-(2-hydroxyethyl)-8-(3-nitrophenoxy)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-(3-nitrophenoxy)-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-methyl-8-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 1-tert-butyl-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenoxy]-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-methoxy-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-ethoxy-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, 8-methoxy Настоящее изобретение относится к новым пиразоло[4,3-h]хиназолиновым соединениям, выбранным из группы, указанной ниже, и соответствующих общей формуле (I). Соединения обладают свойствами регуляции активности протеинкиназ PIM-1, PIM-2, PIM-3 и могут быть использованы для лечения заболеваний, вызванных и/или связанных с указанным нарушением, таких как рак, клеточные пролиферативные заболевания или нарушения, и заболевания и нарушения, связанные с иммунными клетками. Клеточное пролиферативное нарушение выбрано из группы, состоящей из доброкачественной гиперплазии предстательной железы, семейного аденоматоза толстой кишки, нейрофиброматоза, псориаза, пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, обусловленной атеросклерозом, фиброза легких, артрита, гломерулонефрита и послеоперационного стеноза и рестеноза. Воспалительные и аутоиммунные заболевания выбраны из рассеянного склероза, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), болезни Крона, синдрома раздраженного кишечника, панкреатита, неспецифического язвенного колита, дивертикулеза, миастении, васкулита, псориаза, склеродермии, бронхиальной астмы, аллергии, системного склероза, витилиго, артрита, такого как остеоартрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит. В формулерадикалы А, R-R, Rимеют значения, соответствующие структуре соединений, которые выбраны из 1-(2-гидроксиэтил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 1-(2-гидроксиэтил)-8-метокси-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-метил-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-(2-гидроксиэтил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-[2-(1Н-имидазол-5-ил)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,6-амино-1-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,2-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-2Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-аминоэтил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,2-(2-аминоэтил)-8-(метилсульфанил)-2Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(метилсульфанил)-1-(пиперидин-4-илметил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(метилсульфанил)-2-(пиперидин-4-илметил)-2Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(пиперазин-1-ил)фенокси]-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-фенокси-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(3-аминофенокси)-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(4-аминофенокси)-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-(пиридин-4-илокси)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(2-фторэтокси)-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(пиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-бром-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-[2-бром-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 1-метил-8-[3-(пиперазин-1-ил)фенокси]-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[3-(пиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[3-(диметиламино)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(2-хлорфенокси)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-(2-фторфенокси)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-[2-ацетил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-ацетил-4-(пиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-циано-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-фенокси-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-(3-нитрофенокси)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-(3-нитрофенокси)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-8-[4-(4-метилпипера</abstract><oa>free_for_read</oa></addata></record>
fulltext fulltext_linktorsrc
identifier
ispartof
issn
language eng ; rus
recordid cdi_epo_espacenet_RU2652638C2
source esp@cenet
subjects CHEMISTRY
HETEROCYCLIC COMPOUNDS
HUMAN NECESSITIES
HYGIENE
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE
METALLURGY
ORGANIC CHEMISTRY
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS
title SUBSTITUTED PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
url https://sfx.bib-bvb.de/sfx_tum?ctx_ver=Z39.88-2004&ctx_enc=info:ofi/enc:UTF-8&ctx_tim=2025-01-08T08%3A08%3A35IST&url_ver=Z39.88-2004&url_ctx_fmt=infofi/fmt:kev:mtx:ctx&rfr_id=info:sid/primo.exlibrisgroup.com:primo3-Article-epo_EVB&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:patent&rft.genre=patent&rft.au=PYUTTI%20Klaudia&rft.date=2018-04-28&rft_id=info:doi/&rft_dat=%3Cepo_EVB%3ERU2652638C2%3C/epo_EVB%3E%3Curl%3E%3C/url%3E&disable_directlink=true&sfx.directlink=off&sfx.report_link=0&rft_id=info:oai/&rft_id=info:pmid/&rfr_iscdi=true