DERIVATIVES OF 2,4-SUBSTITUTED PHENYLENE-1,5-DIAMINE AND THEIR USES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE COMPOSITIONS OBTAINED FROM THEM

FIELD: chemical-pharmaceutical industry.SUBSTANCE: invention relates to a novel derivative of a 2,4-substituted phenylene-1,5-diamine of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having an inhibitory activity against tyrosine kinase EGFR. Such a disease is cancer, diabetes, immune system diseases, neurodegenerative diseases, cardiovascular diseases or a disease with acquired resistance during treatment using EGFR modulators. In this case, the disease with acquired resistance is caused by mutations of T790, encoded by the 20th exon EGFR, or the content of T790 mutations encoded by the 20th EGFR exon. In the compound of formula (I)A is any chosen fromorwhere Zis a CRor N; Ris hydrogen; Zis N; each of R, R, Ris independently hydrogen or Calkyl, 6-membered heterocycloalkyl containing a -NH group in the ring or Chaloalkyl; Ris hydrogen or halogen; Ris hydrogen; Zis a CR, where Ris hydrogen, halogen, trifluoromethyl, methoxy or -COCalkyl; Ris hydrogen or is any selected from the group consisting of:each of Rand Rindependently represents hydrogen; Ris Calkoxy.EFFECT: compounds can be used in the manufacture of a medicament for controlling the activity of EGFR tyrosine kinase (epidermal growth factor receptor) or the treatment of EGFR-dependent diseases.9 cl, 127 ex, 9 tbl Изобретение относится к новому производному 2,4-замещенного фенилен-1,5-диамина формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим активностью ингибитора в отношении тирозинкиназы EGFR. Соединения могут найти применение для изготовления лекарственного средства для регулирования активности тирозинкиназы EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) или лечения EGFR-зависимых заболеваний. Таким заболеванием являются рак, диабет, заболевания иммунной системы, нейродегенеративные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания или заболевание с приобретенной резистентностью в ходе лечения с использованием модуляторов EGFR. При этом заболевание с приобретенной резистентностью обусловлено мутациями Т790, кодируемыми 20-м экзоном EGFR, или содержанием мутаций Т790, кодируемых 20-м экзоном EGFR. В соединении формулы (I)А является любым, выбранным изилигде Zпредставляет собой CRили N; Rпредставляет собой водород; Zпредставляет собой N; каждый из R, R, Rнезависимо представляет собой водород или Cалкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий группу -NH в кольце или Cгалогеналкил; Rпредставляет собой водород или галоген; Rпредставляет собой водород; Zпредставляет собой CR, где Rпр