SINGLE-VESSEL METHOD OF PRODUCING PEMETREXED DISODIUM
FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to the improved method of producing pemetrexed disodium 2,5-hydrate, which exhibits antifolate activity and can be used to treat different types of cancer. The method includes a. suspending N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-5...
Gespeichert in:
Hauptverfasser: | , |
---|---|
Format: | Patent |
Sprache: | eng ; rus |
Schlagworte: | |
Online-Zugang: | Volltext bestellen |
Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
Zusammenfassung: | FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to the improved method of producing pemetrexed disodium 2,5-hydrate, which exhibits antifolate activity and can be used to treat different types of cancer. The method includes a. suspending N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid of a di-lower alkyl ester of a sulphonic acid salt in an aqueous solution containing NaOH; b. desalination and hydrolysis thereof by mixing the mixture to obtain a solution; c. salting out pemetrexed disodium with a water-soluble sodium salt after bringing the temperature to room temperature and bringing the pH of the obtained mixture to 7-9; and d. separating pemetrexed disodium 2,5-hydrate from the mixture by filtering and then drying. N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid of diethyl ester of p-toluenesulphonic acid is primarily used. Hydrolysis is normally carried out in the presence of 3-6 sodium hydroxide equivalents at 0-75°C, preferably at 0-5°C.EFFECT: method enables to obtain a product in the form of a pure medicinal substance in one vessel without using solvents.5 cl, 2 ex
Данное изобретение относится к улучшенному способу получения пеметрекседа динатрия 2,5-гидрата, который проявляет антифолатную активность и может быть использован для лечения разных типов рака. Способ включает проведение a. суспендирования N-[4-[2-(2-амино-4,7-дигидро-4-оксо-3Н-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил)этил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты сложного динизшего алкилового эфира соли сульфоновой кислоты в водном растворе, содержащем NaOH; b. обессоливания и гидролиза ее путем перемешивания смеси с получением раствора, с. высаливание динатрия пеметрекседа водорастворимой натриевой солью после доведения температуры до комнатной и доведения pH полученной смеси до 7-9; и d. выделение пеметрекседа динатрия 2,5-гидрата из смеси путем фильтрования и последующей сушки. Преимущественно используют N-[4-[2-(2-амино-4,7-дигидро-4-оксо-3Н-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил)этил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты диэтилового сложного эфира соли п-толуолсульфоновой кислоты. Гидролиз обычно проводят в присутствии от 3 до 6 эквивалентовгидроксида натрия при температуре 0 до 75°C, предпочтительно от 0 до 5°.Способ позволяет получить продукт в виде чистой лекарственной субстанции в одном сосуде(one pot) без использования растворителей. 4 з.п. ф-лы, 2 пр. |
---|