METHOD OF PRODUCING (1R,2R)-3-(3-DIMETHYLAMINO-1-ETHYL-2-METHYL-PROPYL)-PHENOL

FIELD: chemistry. ^ SUBSTANCE: invention relates to an improved method of producing (1R,2R)-3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)-phenol or acid addition salt thereof. The method involves reaction of a compound of formula (V): , where R is -C1-6-alkyl, -C3-8-cycloalkyl, -C1-3-alkylene-phenyl, -C1-3-alkylene-naphthyl, tetrahydropyranyl or -C(=O)-C1-6-alkyl, with dimethylamine hydrochloride and paraformaldehyde in an inert reaction medium in Mannich conditions to obtain a compound of formula (VI): , separating the compound of formula (VI) by reaction with a chiral acid, and subsequent reaction with ethylmagnesium halide in an inert reaction medium in Grignard conditions to obtain a compound of formula (II): . Further, the compound of formula (II) undergoes dehydration and hydrogenation in the presence of a catalyst and hydrogen to obtain a compound of formula (III): , and protection is removed from the compound of formula (III) to obtain (1R,2R)-3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)-phenol. ^ EFFECT: method enables to obtain a product with high output and high purity. ^ 8 cl Изобретение относится к улучшенному способу получения (1R,2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенола или его соли присоединения кислоты. Способ включает взаимодействие соединения формулы (V): , ! где R представляет собой -C1-6-алкил, -С3-8-циклоалкил, -C1-3-алкилен-фенил, -C1-3-алкилен-нафтил, тетрагидропиранил или -С(=O)-С1-6-алкил, с гидрохлоридом диметиламина и параформальдегидом в инертной реакционной среде в условиях Манниха с получением соединения формулы (VI): , ! разделение соединения формулы (VI) взаимодействием с хиральной кислотой, и последующее взаимодействие с этилмагний галогенидом в инертной реакционной среде в условиях Гриньяра с получением соединения формулы (II): . ! Далее проводят дегидратацию, гидрирование соединения формулы (II) в присутствии катализатора и водорода с получением соединения формулы (III): ! и снятие защиты с соединения формулы (III) с образованием (1R,2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенола. Способ позволяет получать продукт с высоким выходом и высокой степенью чистоты. 7 з.п. ф-лы.