METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETERMINING RESISTANCE TO ANDROGEN RECEPTOR THERAPY

Described herein are modified androgen receptor polypeptides that are resistant to inhibition by an androgen receptor inhibitor. Described herein are compositions, combinations, and kits containing the modified androgen receptor polypeptides and methods of using the modified androgen receptor polypeptides. Also described herein are methods of using the modified androgen receptor polypeptides as screening agents for the identification and design of third-generation androgen receptor modulators. Also described herein are third-generation androgen receptor modulators that inhibit the activity of the modified androgen receptor polypeptides. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such androgen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions, including cancers, such as castration resistant prostate cancers, that are mediated or dependent upon androgen receptors. La presente invención se refiere a polipéptidos del receptor de andrógeno modificado que son resistentes a la inhibición por un inhibidor del receptor de andrógeno; en la presente invención se describen composiciones, combinaciones y estuches que contienen los polipéptidos del receptor de andrógeno modificados y métodos de uso de los polipéptidos del receptor de andrógeno modificados; en la presente invención se describen, además, métodos de uso de los polipéptidos del receptor de andrógeno modificados como agentes de análisis para la identificación y el diseño de moduladores del receptor de andrógeno de tercera generación; en la presente invención se describen, además, moduladores del receptor de andrógeno de tercera generación que inhiben la actividad de los polipéptidos del receptor de andrógeno modificados; se describen, además, composiciones farmacéuticas y medicamentos que incluyen los compuestos que se describen en la presente invención, así como también métodos de uso de tales moduladores del receptor de andrógeno, solos y en combinación con otros compuestos, para el tratamiento de enfermedades o condiciones, lo que incluye a los cánceres, tales como los cánceres de próstata resistentes a la castración, que son mediados o dependientes de los receptores de andrógeno.