T T Transgenic T cell and chimeric antigen receptor T cell compositions and related methods

본 발명은 전이유전자의 발현이 T 세포의 내인성 프로모터의 제어하에 있도록 하나 이상의 치료 전이유전자가 세포의 게놈 내에 통합되는 T 세포를 제공한다. 본 발명은 추가로 T 세포 치료법을 이용하여 대상을 치료하기 위하여 그러한 세포를 제조하고 이용하는 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 키메라 항원 수용체(CAR)를 인코딩하는 재조합 핵산 서열이 CAR이 세포의 표면에서 세포에 의해 발현되도록 세포의 게놈 내의 제1 부위에 통합되며, 제1 부위에서 CAR을 인코딩하는 핵산의 통합이 세포의 표면에서 기능성 T 세포 수용체(TCR)의 발현을 감소시키거나 방지하는 T 세포를 제공한다. 본 발명은 추가로 CAR 치료법을 이용하여 대상을 치료하기 위하여 그러한 세포를 제조하고 이용하는 방법을 제공한다. The invention provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a T cell for use in a method of treating with chimeric antigen receptor (CAR) therapy a subject having a disease, wherein a recombinant nucleic acid sequence encoding a CAR is integrated at a first site within the genome of the T cell such that the CAR is expressed by the T cell at the surface of the T cell, wherein the expression of the nucleic acid sequence is under the control of an endogenous promoter of a T cell receptor (TCR) complex gene, and wherein the integration of the nucleic acid sequence at the first site prevents expression of a functional TCR complex at the surface of the cell.