부위 지향적 돌연변이를 갖는 운반체 단백질 및 백신 제조에서의 이의 용도

본 발명은 부위 지향적 돌연변이를 갖는 운반체 단백질 및 백신 제조에서의 이의 응용을 제공한다. 상기 운반체 단백질 상의 적어도 한 부위의 아미노산은 아지드기 또는 알키닐 말단기를 함유하는 비천연 아미노산으로 돌연변이된다. 본 발명의 부위 지향적 돌연변이를 갖는 운반체 단백질은 다당류 항원과의 과도한 가교를 방지할 수 있어 다당류 단백질 결합 백신을 제조하는데 사용될 수 있다. The present invention relates to a carrier protein with site-directed mutation and use thereof in preparation of a vaccine, wherein the carrier protein is selected from fusion proteins formed by one, two or more of diphtheria toxoid, a non-toxic mutant of diphtheria toxin, a bacterial outer membrane protein and a bacterially expressed protein, wherein an amino acid at at least one site on the carrier protein is mutated into an unnatural amino acid, and the unnatural amino acid contains an azido or alkynyl terminal group. In a mutual reaction process of the carrier protein with site-directed mutation of the present invention and a polysaccharide antigen, a covalent bond is formed, and meanwhile a formed conjugate is in a bead-string state, so that the carrier protein and the polysaccharide antigen can be effectively prevented from being excessively crosslinked. Further, particle size distribution of the conjugate is significantly uniform and controllable, which provides an effective means for improving quality of a polysaccharide-protein conjugate vaccine.