SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1

يتعلق الاختراع الحالي بمشتقات بيريدين مستبدلة. على وجه الخصوص، يتعلق الاختراع بمركبات طبقاً للصيغة (Iar): (Iar) حيث Yar، X1ar، X2ar، R1ar، R2ar، R3ar، R4ar وR5ar تكون كما تم تحديدها في الوصف التفصيلي؛ أو ملح مقبول صيدلانياً أو عقار أولي منها. إن مركبات الاختراع عبارة عن مثبطات انتقائية لـ DNMT1 وقد تكون مفيدة في علاج السرطان، ومتلازمات ما قبل السرطان، واضطرابات اعتلال هيموجلوبين الدم بيتا، مرض الخلايا المنجلية، أنيميا الخلايا المنجلية، والثالاسيميا بيتا، والأمراض المرتبطة بتثبيط DNMT1. طبقا لذلك، يتعلق الاختراع الحالي أيضاً بتركيبات صيدلانية تتضمن مركب الاختراع. لا يزال يتعلق الاختراع أيضاً بطرق لتثبيط نشاط DNMT1 وعلاج الاضطرابات المرتبطة به باستخدام مركب الاختراع أو تركيب صيدلي يتضمن مركب الاختراع. The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.