PROCESS FOR PREPARING THE CRYSTAL MODIFICATIONS OF FLUCONAZOLE AND FLUCONAZOLE MONOHYDRATE

A találmány tárgya új eljárás az (I) képletű flukonazol éskristálymódosulatai előállítására. A találmány szerint úgy járnak el,hogy a) egy (II) általános képletű szilil-flukonazolt - ahol R2hidrogénatom, vagy egy 1-10 szénatomos alkil- vagy egy fenilcsoport,R3 és R4 egymástól függetlenül egy 1-10 szénatomos alkil- vagy egyfenilcsoport - előnyösen 3 alatti vagy 8 feletti pH-jú vizes oldatbanhidrolizálnak majd a flukonazolt tartalmazó kapott reakcióelegyetlehűtik és a kivált flukonazolmonohidrátot elkülönítik és kívántesetben a flukonazol II kristálymódosulatának előállítására a kapottflukonazol-monohidrátot forralás közben feloldják egy 1-4 szénatomosegyenes vagy elágazó szénláncú alkanolban és az oldatot 5-15 °C/órahűtési sebességgel lehűtik, vagy b) a flukonazol IIkristálymódosulatának előállítására flukonazolt vagyflukonazolmonohidrátot forralás közben feloldják egy 1-4 szénatomosegyenes vagy elágazó szénláncú alkanolban és az oldatot 5-15 °C/órahűtési sebességgel lehűtik, vagy c) a flukonazol IIkristálymódosulatának előállítására flukonazol-monohidrátot előnyösenII-es kristálymódosulatú oltókristállyal beoltva 30-70 °C közöttlassan, előnyösen vákuumban megszárítják, vagy d) a flukonazol Ikristálymódosulatának előállítására flukonazol-monohidrátot, előnyösenI-es kristálymódosulatú oltókristállyal beoltva 80 °C-on gyorsanmegszárítják. A new process is disclosed for the synthesis of fluconazole monohydrate and for crystal modifications of fluconazole which comprises the step of hydrolyzing a silyl ether of the formula (II) wherein R2 is hydrogen, or a C1 to C10 alkyl or phenyl group, R3 and R4 independently of each other are a C1 to C10 alkyl or phenyl group in an aqueous solution, preferably at a pH below 3 or above 8.