NOVEL IMMUNOGENIC MIMETICS OF MULTIMER PROTEINS WITH PROMISCUOUS EPITOPE INSERTS

A találmány tárgyát képezi polimer fehérje, például interleukin-5 (IL5) és tumornekrózis-faktor-alfa (TNFa) új, immunogén analógjai. Azimmunogén analógok háromdimenziós térszerkezetükben hasonlítanak akiindulási molekulákhoz. Egyes változatok a multimerek monomerutánzatai, ahol a peptidösszekötők a monomeregységek térbeliszervezésén keresztül biztosítják a korrekt térszerkezet kialakítását.A változatok egy része monomer TNFa-változat, amely - miközbenszerkezetileg igen hasonlóak a natív fehérjéhez - előnyösen képesekmultimerizálódni. A találmány tárgyát képezik továbbá eljárásokpolimerfehérje autológ gazdaszervezetben való csökkentőszabályozására, készítmények multimerfehérje elleni antitestektermelésének indukálására, DNS-fragmensek, vektorok és gazdasejtek. Atalálmány szerinti eljárások és készítmények alkalmazhatók a humángyógyászatban. Ó The present invention relatas to novel immunogenic variants of multimeric proteins such as immunogenic variants of interleukin 5 (IL5) and tumour necrosis factor alpha (TNF, TNFalpha). The variants are, besides from being immunogenic in the autologous host, also highly similar to the native 3D structure of the proteins from which they are derived. Certain variants are monomeric mimics of the multimers, where peptide linkers (inert or T helper epitope containing) ensure a spatial organisation of the monomomer units that facilitate correct folding. A subset of variants are monomer TNFalpha variants that exhibit a superior capability of assembling into multimers with a high structural similarity to the native protein. Also disclosed are methods of treatment and production of the variants as well as DNA fragments, vectors, and host cells.