O6-SUBSTITUTED GUANINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND A PROCESS FOR THEIR PREPARATION

A találmány szerinti O6-alkil-guanin-származékok és gyógyászatilagelfogadható sóik (I) általános képletében Y jelentése hidrogénatom,ribozilcsoport vagy adott esetben helyettesített dezoxiribozilcsoport,R' jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, R jelentése i) ciklusoscsoport, amely O-, N- és S-atom közül választott, legalább egyheteroatomot tartalmazó, 5 tagú heterociklusos gyűrűt tartalmaz, amelyadott esetben benzol-, piridin- vagy naftalingyűrűvel kondenzáltgyűrűrendszert alkot, vagy legalább egy N-atomot és adott esetben egyS-atomot tartalmazó, 6 tagú heterociklusos gyűrűt tartalmaz, amelyadott esetben egy vagy két benzolgyűrűvel kondenzált gyűrűrendszertalkot, ahol a ciklusos csoport adott esetben helyettesített, ahol ahelyettesítő(k) alkilcsoport, halogénatom, cianocsoport, nitro-csoport, azidocsoport, alkoxicsoport, fenilcsoport, SOnR''' általánosképletű csoport - ahol R''' jelentése alkil- csoport, és n értéke 0,1 vagy 2 -, COOR5 általános képletű csoport - ahol R5 jelentésehidrogénatom vagy alkil- csoport - vagy N-oxid lehet(nek), ii) adottesetben helyettesített naftilcsoport. A találmány tárgyköréheztartozik továbbá a fenti vegyületek előállítása, valamint ahatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény. ŕ O &cir& _ -hetarylalkyl- or naphthylalkylguanine derivatives of formula (I) wherein Y is H, ribosyl, deoxyribosyl, or R"XCHR"', wherein X is O or S, R'' and R''' are alkyl, or substituted derivatives thereof; R' is H, or alkyl or hydroxyalkyl; R is (i) a cyclic group having at least one 5- or 6-membered heterocyclic ring, optionally with a carbocyclic or heterocyclic ring fused thereto, the or each heterocyclic ring having at least one hereto atom chosen from O, N or S, or a substituted derivative thereof; or (ii) naphthyl or a substituted derivative thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof, exhibit the ability to deplete O &cir& _ -alkylguanine-DNA alkyltransferase (ATase) activity. A process for preparation of the compounds is described. The compounds have utility in combination with alkylating agents in the chemotherapeutic treatment of tumour cells.