PROCEDE DE PREPARATION DU CHLORHYDRATE DE 1-(3,5-DIMETHOXY-4-HYDROXY PHENYL)-2-(N-METHYLAMINO) ETHANOL

Procédé de préparation du chlorhydrate de 1-(3,5-diméthoxy-4-hydroxyphényl)-2-(N-méthylamino) éthanol, médicament connu pour son activité anti-hypotensive. Ce procédé comprend : a. La condensation du 2,6-diméthoxy phénol avec le chloralanhydre, ce qui conduit à l'obtention du 1-(3,5-diméthoxy-4-hydroxyphényl)-2,2,2-trichloro éthanol ; b. La réaction en chauffant une solution aqueuse de 1-(3,5-diméthoxy-4-hydroxyphényl)-2,2,2-trichloro éthanol avec un métabisulfite d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, ce qui conduit à l'obtention de 1-hydroxy-2-céto-2-(3,5-diméthoxy-4-hydroxyphényl) éthanesulfonate d'un métal alcalin ou d'un métal alcalino-terreux ; et c. L'animation réductrice avec la méthylamine en présence d'un catalyseur d'hydrogénation dudit éthanesulfonate. A process for preparing 1-(3,5-dimethoxy-4-hydroxy phenyl)-2-(N-methylamino) ethanol hydrochloride is described by reacting 2,6-dimethoxyphenol with anhydrous chloral in the presence of a catalyst, hydrolyzing 1-(3,5-dimethoxy-4-hydroxyphenyl)2,2,2-trichloro ethanol and subsequently isolating the 3,5-dimethoxy-4-hydroxyphenyl glyoxal thus obtained; finally, this compound, in the form of the bisulfite, is directly converted to the desired product by amination with methylamine in the presence of hydrogen with a hydrogenation catalyst and the final product is converted into the hydrochloride.