Nuevos agentes citotóxicos y conjugados de los mismos

Un compuesto de fórmula general I o una sal del mismo: **(Ver fórmula)** en la que: R representa un grupo seleccionado entre -Y-OH, -Y-SH, -Y-S(O)2NH-Rx, -Y-NHS(O)2-Rx, -Y-CO2H, -Y-C(O)NH- Rx, -Y-NHC(O)-Rx, -Y-NHRy o -Y-S(O)2NH2, en los que o Y no está presente o Y representa un alquileno C1-6; Rx r...

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Hauptverfasser: ZHAO, Senzhi, DEGRADO, Sylvia J, JAIN, Nareshkumar, GLASSFORD, Ian, GHONE, Sanjeevani, KANG, Fu-an, SMITH, Sean
Format: Patent
Sprache:spa
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description Un compuesto de fórmula general I o una sal del mismo: **(Ver fórmula)** en la que: R representa un grupo seleccionado entre -Y-OH, -Y-SH, -Y-S(O)2NH-Rx, -Y-NHS(O)2-Rx, -Y-CO2H, -Y-C(O)NH- Rx, -Y-NHC(O)-Rx, -Y-NHRy o -Y-S(O)2NH2, en los que o Y no está presente o Y representa un alquileno C1-6; Rx representa un alquilo C1-6 que está sustituido con -OH, -SH, -NH2 o -CO2H; Ry representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4; X representa OH; Ra representa un grupo alquilo C1-4; Rb representa hidrógeno; Rc representa hidrógeno o metoxi; Rd representa un grupo alquilo C1-4; cada Re representa independientemente un átomo de halógeno, un grupo CF3, un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4, un grupo -CN o un grupo -NO2; n es 0, 1 o 2; Rf representa un grupo alquilo C1-4; Rg representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido y en donde cuando Rg es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, dicho grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido por: i) uno o más átomos de halógeno y/o grupos hidroxilo, alcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino, en los que el resto alquilo tiene de 1 a 4 átomos de carbono; ii) uno o más aminoácidos; iii) un grupo N(Ri)(Rii), en el que R' representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4y en el que Rii representa un grupo alquilo C1-4, un grupo -C(O)-alquilo C1-6, un grupo -C(O)-alquenilo C2-6o un grupo -C(O)-cicloalquilo C3-6, en donde dicho grupo cicloalquilo C3-6 puede estar sin sustituir o sustituido con hasta 2 grupos metilo. Provided herein are novel maytansinoid compounds of general formula I. Also provided herein are conjugates comprising the compounds linked to a binding protein via a linker, and conjugating reagents comprising the compounds attached via a linker to at least one functional group capable of reacting with a binding protein. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising the compounds and conjugates, therapeutic methods and uses involving the compounds and conjugates, for example in cancer therapy, and novel synthetic processes.
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Provided herein are novel maytansinoid compounds of general formula I. Also provided herein are conjugates comprising the compounds linked to a binding protein via a linker, and conjugating reagents comprising the compounds attached via a linker to at least one functional group capable of reacting with a binding protein. 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