Derivados macrocíclicos para el tratamiento de enfermedades proliferativas

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que: X se selecciona entre el grupo que consiste en -(CR5R6)qO(CR5R6)r-, -(CR5R6)qN(R1)(CR5R6)r-, - (CR5R6)qC(O)N(R1)(CR5R6)r- y -(CR5R6)qN(R1)C(O)(CR5R6)r-; Y y Z son cada uno independientemente N o CH, con la condición de que cuando Y es N, Z es CH y cu...

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Hauptverfasser: BURKE, Benjamin, DEAL, Judith, SACH, Neal, BAILEY, Simon, KATH, John, KANIA, Robert, HOFFMAN, Robert, LE, Phuong, JOHNSON, Ted, CUI, Jingrong, HUANG, Qinhua, PALMER, Cynthia, RICHARDSON, Paul, COLLINS, Michael, MCTIGUE, Michele
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creator BURKE, Benjamin
DEAL, Judith
SACH, Neal
BAILEY, Simon
KATH, John
KANIA, Robert
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CUI, Jingrong
HUANG, Qinhua
PALMER, Cynthia
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COLLINS, Michael
MCTIGUE, Michele
description Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que: X se selecciona entre el grupo que consiste en -(CR5R6)qO(CR5R6)r-, -(CR5R6)qN(R1)(CR5R6)r-, - (CR5R6)qC(O)N(R1)(CR5R6)r- y -(CR5R6)qN(R1)C(O)(CR5R6)r-; Y y Z son cada uno independientemente N o CH, con la condición de que cuando Y es N, Z es CH y cuando Z es N, Y es CH; A es un anillo seleccionado entre arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-6 miembros; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros, en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, - C(O)OR9, -C(>=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2- C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -S(O)tR7, -S(O)2NR7R8, -S(O)2OR7, -NO2, -(CR5R6)qNR7R8, - N(CR5R6)(CR5R6)qNR7R8, -OR7, - O(CR5R6)(CR5R6)qOR7, -O(CR5R6)(CR5R6)qR7, -CN, -C(O)R7, -OC(O)R7, -O(CR5R6)qR7, -NR7C(O)R8, - (CR5R6)qC(O)OR7, -(CR5R6)qNR7R8, -C(>=NR7)NR7R8, -NR7C(O)NR7R8, -NR7S(O)2R8 y -(CR5R6)qC(O)NR7R8; en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH,-NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -OR9, -CN, -C(O)R9, - OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(>=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; R3 y R4 cada uno de se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6, en el que cada hidrógeno en el alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6 opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, - OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(>=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R5 y R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6,
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cada R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2- C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -S(O)tR7, -S(O)2NR7R8, -S(O)2OR7, -NO2, -(CR5R6)qNR7R8, - N(CR5R6)(CR5R6)qNR7R8, -OR7, - O(CR5R6)(CR5R6)qOR7, -O(CR5R6)(CR5R6)qR7, -CN, -C(O)R7, -OC(O)R7, -O(CR5R6)qR7, -NR7C(O)R8, - (CR5R6)qC(O)OR7, -(CR5R6)qNR7R8, -C(&gt;=NR7)NR7R8, -NR7C(O)NR7R8, -NR7S(O)2R8 y -(CR5R6)qC(O)NR7R8; en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH,-NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -OR9, -CN, -C(O)R9, - OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; R3 y R4 cada uno de se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6, en el que cada hidrógeno en el alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6 opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, - OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R5 y R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, -OC(O)R9, - NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 y -C(O)NR9R10; en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, - C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R7 y R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros, en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3- C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -OR9, -CN, - C(O)R9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R9 y R10 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros; m es 0, 1, 2 o 3; n es 0, 1, 2 o 3; p es 0,1,2, 3 o 4; cada q es independientemente Q, 1, 2 o 3; cada r es independientemente 0, 1, 2 o 3; y cada t es independientemente 0, 1 o 2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.</description><language>spa</language><subject>CHEMISTRY ; HETEROCYCLIC COMPOUNDS ; HUMAN NECESSITIES ; HYGIENE ; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE ; METALLURGY ; ORGANIC CHEMISTRY ; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES ; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS</subject><creationdate>2017</creationdate><oa>free_for_read</oa><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><linktohtml>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&amp;date=20170703&amp;DB=EPODOC&amp;CC=ES&amp;NR=2621220T3$$EHTML$$P50$$Gepo$$Hfree_for_read</linktohtml><link.rule.ids>230,308,778,883,25551,76302</link.rule.ids><linktorsrc>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&amp;date=20170703&amp;DB=EPODOC&amp;CC=ES&amp;NR=2621220T3$$EView_record_in_European_Patent_Office$$FView_record_in_$$GEuropean_Patent_Office$$Hfree_for_read</linktorsrc></links><search><creatorcontrib>BURKE, Benjamin</creatorcontrib><creatorcontrib>DEAL, Judith</creatorcontrib><creatorcontrib>SACH, Neal</creatorcontrib><creatorcontrib>BAILEY, Simon</creatorcontrib><creatorcontrib>KATH, John</creatorcontrib><creatorcontrib>KANIA, Robert</creatorcontrib><creatorcontrib>HOFFMAN, Robert</creatorcontrib><creatorcontrib>LE, Phuong</creatorcontrib><creatorcontrib>JOHNSON, Ted</creatorcontrib><creatorcontrib>CUI, Jingrong</creatorcontrib><creatorcontrib>HUANG, Qinhua</creatorcontrib><creatorcontrib>PALMER, Cynthia</creatorcontrib><creatorcontrib>RICHARDSON, Paul</creatorcontrib><creatorcontrib>COLLINS, Michael</creatorcontrib><creatorcontrib>MCTIGUE, Michele</creatorcontrib><title>Derivados macrocíclicos para el tratamiento de enfermedades proliferativas</title><description>Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que: X se selecciona entre el grupo que consiste en -(CR5R6)qO(CR5R6)r-, -(CR5R6)qN(R1)(CR5R6)r-, - (CR5R6)qC(O)N(R1)(CR5R6)r- y -(CR5R6)qN(R1)C(O)(CR5R6)r-; Y y Z son cada uno independientemente N o CH, con la condición de que cuando Y es N, Z es CH y cuando Z es N, Y es CH; A es un anillo seleccionado entre arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-6 miembros; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros, en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, - C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2- C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -S(O)tR7, -S(O)2NR7R8, -S(O)2OR7, -NO2, -(CR5R6)qNR7R8, - N(CR5R6)(CR5R6)qNR7R8, -OR7, - O(CR5R6)(CR5R6)qOR7, -O(CR5R6)(CR5R6)qR7, -CN, -C(O)R7, -OC(O)R7, -O(CR5R6)qR7, -NR7C(O)R8, - (CR5R6)qC(O)OR7, -(CR5R6)qNR7R8, -C(&gt;=NR7)NR7R8, -NR7C(O)NR7R8, -NR7S(O)2R8 y -(CR5R6)qC(O)NR7R8; en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH,-NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -OR9, -CN, -C(O)R9, - OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; R3 y R4 cada uno de se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6, en el que cada hidrógeno en el alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6 opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, - OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R5 y R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, -OC(O)R9, - NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 y -C(O)NR9R10; en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, - C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R7 y R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros, en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3- C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -OR9, -CN, - C(O)R9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R9 y R10 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros; m es 0, 1, 2 o 3; n es 0, 1, 2 o 3; p es 0,1,2, 3 o 4; cada q es independientemente Q, 1, 2 o 3; cada r es independientemente 0, 1, 2 o 3; y cada t es independientemente 0, 1 o 2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.</description><subject>CHEMISTRY</subject><subject>HETEROCYCLIC COMPOUNDS</subject><subject>HUMAN NECESSITIES</subject><subject>HYGIENE</subject><subject>MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE</subject><subject>METALLURGY</subject><subject>ORGANIC CHEMISTRY</subject><subject>PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES</subject><subject>SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS</subject><fulltext>true</fulltext><rsrctype>patent</rsrctype><creationdate>2017</creationdate><recordtype>patent</recordtype><sourceid>EVB</sourceid><recordid>eNqNjMEJAjEUBXPxIKs9xAIWNAs2oCuCR3NfPslbCCT54SfYlVXYmDlYgKdhYJitelwh4UWeq07khN3n7WJwXQsJaUTdhBqlgNxYe2jkFZLgyaM3wjF0p9Yfdac2K8WK_Y-DOtxme7mPKLygFnLIaMv8NGdzMuZo7TT903wBFQQ3KQ</recordid><startdate>20170703</startdate><enddate>20170703</enddate><creator>BURKE, Benjamin</creator><creator>DEAL, Judith</creator><creator>SACH, Neal</creator><creator>BAILEY, Simon</creator><creator>KATH, John</creator><creator>KANIA, Robert</creator><creator>HOFFMAN, Robert</creator><creator>LE, Phuong</creator><creator>JOHNSON, Ted</creator><creator>CUI, Jingrong</creator><creator>HUANG, Qinhua</creator><creator>PALMER, Cynthia</creator><creator>RICHARDSON, Paul</creator><creator>COLLINS, Michael</creator><creator>MCTIGUE, Michele</creator><scope>EVB</scope></search><sort><creationdate>20170703</creationdate><title>Derivados macrocíclicos para el tratamiento de enfermedades proliferativas</title><author>BURKE, Benjamin ; DEAL, Judith ; SACH, Neal ; BAILEY, Simon ; KATH, John ; KANIA, Robert ; HOFFMAN, Robert ; LE, Phuong ; JOHNSON, Ted ; CUI, Jingrong ; HUANG, Qinhua ; PALMER, Cynthia ; RICHARDSON, Paul ; COLLINS, Michael ; MCTIGUE, Michele</author></sort><facets><frbrtype>5</frbrtype><frbrgroupid>cdi_FETCH-epo_espacenet_ES2621220TT33</frbrgroupid><rsrctype>patents</rsrctype><prefilter>patents</prefilter><language>spa</language><creationdate>2017</creationdate><topic>CHEMISTRY</topic><topic>HETEROCYCLIC COMPOUNDS</topic><topic>HUMAN NECESSITIES</topic><topic>HYGIENE</topic><topic>MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE</topic><topic>METALLURGY</topic><topic>ORGANIC CHEMISTRY</topic><topic>PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES</topic><topic>SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS</topic><toplevel>online_resources</toplevel><creatorcontrib>BURKE, Benjamin</creatorcontrib><creatorcontrib>DEAL, Judith</creatorcontrib><creatorcontrib>SACH, Neal</creatorcontrib><creatorcontrib>BAILEY, Simon</creatorcontrib><creatorcontrib>KATH, John</creatorcontrib><creatorcontrib>KANIA, Robert</creatorcontrib><creatorcontrib>HOFFMAN, Robert</creatorcontrib><creatorcontrib>LE, Phuong</creatorcontrib><creatorcontrib>JOHNSON, Ted</creatorcontrib><creatorcontrib>CUI, Jingrong</creatorcontrib><creatorcontrib>HUANG, Qinhua</creatorcontrib><creatorcontrib>PALMER, Cynthia</creatorcontrib><creatorcontrib>RICHARDSON, Paul</creatorcontrib><creatorcontrib>COLLINS, Michael</creatorcontrib><creatorcontrib>MCTIGUE, Michele</creatorcontrib><collection>esp@cenet</collection></facets><delivery><delcategory>Remote Search Resource</delcategory><fulltext>fulltext_linktorsrc</fulltext></delivery><addata><au>BURKE, Benjamin</au><au>DEAL, Judith</au><au>SACH, Neal</au><au>BAILEY, Simon</au><au>KATH, John</au><au>KANIA, Robert</au><au>HOFFMAN, Robert</au><au>LE, Phuong</au><au>JOHNSON, Ted</au><au>CUI, Jingrong</au><au>HUANG, Qinhua</au><au>PALMER, Cynthia</au><au>RICHARDSON, Paul</au><au>COLLINS, Michael</au><au>MCTIGUE, Michele</au><format>patent</format><genre>patent</genre><ristype>GEN</ristype><title>Derivados macrocíclicos para el tratamiento de enfermedades proliferativas</title><date>2017-07-03</date><risdate>2017</risdate><abstract>Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que: X se selecciona entre el grupo que consiste en -(CR5R6)qO(CR5R6)r-, -(CR5R6)qN(R1)(CR5R6)r-, - (CR5R6)qC(O)N(R1)(CR5R6)r- y -(CR5R6)qN(R1)C(O)(CR5R6)r-; Y y Z son cada uno independientemente N o CH, con la condición de que cuando Y es N, Z es CH y cuando Z es N, Y es CH; A es un anillo seleccionado entre arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-6 miembros; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros, en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, - C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2- C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -S(O)tR7, -S(O)2NR7R8, -S(O)2OR7, -NO2, -(CR5R6)qNR7R8, - N(CR5R6)(CR5R6)qNR7R8, -OR7, - O(CR5R6)(CR5R6)qOR7, -O(CR5R6)(CR5R6)qR7, -CN, -C(O)R7, -OC(O)R7, -O(CR5R6)qR7, -NR7C(O)R8, - (CR5R6)qC(O)OR7, -(CR5R6)qNR7R8, -C(&gt;=NR7)NR7R8, -NR7C(O)NR7R8, -NR7S(O)2R8 y -(CR5R6)qC(O)NR7R8; en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH,-NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -OR9, -CN, -C(O)R9, - OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; R3 y R4 cada uno de se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6, en el que cada hidrógeno en el alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6 opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, - OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R5 y R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, -OC(O)R9, - NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 y -C(O)NR9R10; en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros, y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -CN, -OR9, -C(O)R9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, - C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R7 y R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros, en el que cada hidrógeno en dicho alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3- C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente puede sustituirse de manera independiente con halógeno, -OH, -NH2, -S(O)tR9, -S(O)2NR9R10, -S(O)2OR9, -NO2, -OR9, -CN, - C(O)R9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)OR9, -C(&gt;=NR9)NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10 o -C(O)NR9R10; cada R9 y R10 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroalicíclico de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros; m es 0, 1, 2 o 3; n es 0, 1, 2 o 3; p es 0,1,2, 3 o 4; cada q es independientemente Q, 1, 2 o 3; cada r es independientemente 0, 1, 2 o 3; y cada t es independientemente 0, 1 o 2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.</abstract><oa>free_for_read</oa></addata></record>
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