ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΕΝΑ, ΜΗ ΑΝΘΡΩΠΙΝΑ ΘΗΛΑΣΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΛΕΙΨΗ ΣΙΓΜΑ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ ΑΥΤΩΝ
Το γονιδίωμα των μη ανθρώπινων, μεταλλαγμένων θηλαστικών, τα οποία δεν διαθέτουν έναν ενδογενή Σίγμα υποδοχέα, περιέχει μια μετάλλαξη, η οποία περιλαμβάνει μια ρήξη σε ένα ενδογενές γονίδιο Σίγμα υποδοχέα, όπου η αναφερθείσα ρήξη γονίδιου προκαλεί ένα μετάλλαγμα, το οποίο δεν διαθέτει ανιχνεύσιμα επ...
Gespeichert in:
Hauptverfasser: | , , , , |
---|---|
Format: | Patent |
Sprache: | Greek |
Schlagworte: | |
Online-Zugang: | Volltext bestellen |
Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
container_end_page | |
---|---|
container_issue | |
container_start_page | |
container_title | |
container_volume | |
creator | LANGA VIVES, Francina LAVADO JUDEZ, Alfonso, Javier ZAMANILLO CASTANEDO, Daniel TOVAR HERRADOR, Victoria, Eugenia MONTOLIU JOSE, Lluis |
description | Το γονιδίωμα των μη ανθρώπινων, μεταλλαγμένων θηλαστικών, τα οποία δεν διαθέτουν έναν ενδογενή Σίγμα υποδοχέα, περιέχει μια μετάλλαξη, η οποία περιλαμβάνει μια ρήξη σε ένα ενδογενές γονίδιο Σίγμα υποδοχέα, όπου η αναφερθείσα ρήξη γονίδιου προκαλεί ένα μετάλλαγμα, το οποίο δεν διαθέτει ανιχνεύσιμα επίπεδα ενδογενούς Σίγμα υποδοχέα. Το μετάλλαγμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ζώο ελέγχου για in vivo δοκιμές, καθώς και ως πηγή κυττάρων, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε in vitro δοκιμές. Τα μεταλλάγματα τα οποία δεν διαθέτουν Σίγμα-1 υποδοχέα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μοντέλα για την in vivo μελέτη των διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος, των διαταραχών της μνήμης, των καταστάσεων στρες και εθισμών σε ουσίες, των διαδικασιών αναλγησίας και νευροπροστασίας. Τα μεταλλάγματα που δεν διαθέτουν Σίγμα-2 υποδοχέα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη μελέτη διαγνωστικών ή θεραπευτικών εργαλείων για την καταπολέμηση του καρκίνου και/ ή εκφυλιστικών διαδικασιών και/ ή τον σχεδιασμό ενώσεων που μπορούν να προλάβουν, να μειώσουν ή να μετριάσουν τη δευτερογενή παθολογία που σχετίζεται με τη χορήγηση νευροληπτικών αντιδραστηρίων.
The genome of the non-human mutant mammal, deficient in an endogenous Sigma receptor, contains a mutation that comprises a disruption in an endogenous Sigma receptor gene, wherein said gene disruption gives rise to a mutant lacking detectable levels of endogenous Sigma receptor. The mutant may be used as a control animal for in vivo tests, as well as a source of cells that can be used in in vitro tests. Mutants deficient in the Sigma-1 receptor can be used as models for in vivo study of disorders of the central nervous system, memory alterations, stress conditions and drug addictions, analgesia processes and neuroprotection. Mutants deficient in the Sigma-2 receptor can be used to study diagnostic or therapeutic tools to fight cancer and/or degenerative processes and/or to design compounds capable of preventing, reducing or alleviating the secondary pathology associated with administration of neuroleptic agents. |
format | Patent |
fullrecord | <record><control><sourceid>epo_EVB</sourceid><recordid>TN_cdi_epo_espacenet_CY1106675TT1</recordid><sourceformat>XML</sourceformat><sourcesystem>PC</sourcesystem><sourcerecordid>CY1106675TT1</sourcerecordid><originalsourceid>FETCH-epo_espacenet_CY1106675TT13</originalsourceid><addsrcrecordid>eNqNjUEKwjAURLtxIeod4l7BItYDFMUDZOOqFIkr0UK9SNFSo5ZaatVeZs7k_OIBJITMnz9v0nUs7kjxRIIbT4JTO-dIRooqU7RyXFCiwQNWFopj1mYrchZXsQgpctKR0vsIWVFIHdc14QJn3jf3NAjBCvGiKBkqGE1RyX81axvkfaezDXexGfzenjNcLrS_GpvoEJg4Cjdmb46Bv3bdiefNZ1q7038yXzyQf1c</addsrcrecordid><sourcetype>Open Access Repository</sourcetype><iscdi>true</iscdi><recordtype>patent</recordtype></control><display><type>patent</type><title>ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΕΝΑ, ΜΗ ΑΝΘΡΩΠΙΝΑ ΘΗΛΑΣΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΛΕΙΨΗ ΣΙΓΜΑ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ ΑΥΤΩΝ</title><source>esp@cenet</source><creator>LANGA VIVES, Francina ; LAVADO JUDEZ, Alfonso, Javier ; ZAMANILLO CASTANEDO, Daniel ; TOVAR HERRADOR, Victoria, Eugenia ; MONTOLIU JOSE, Lluis</creator><creatorcontrib>LANGA VIVES, Francina ; LAVADO JUDEZ, Alfonso, Javier ; ZAMANILLO CASTANEDO, Daniel ; TOVAR HERRADOR, Victoria, Eugenia ; MONTOLIU JOSE, Lluis</creatorcontrib><description>Το γονιδίωμα των μη ανθρώπινων, μεταλλαγμένων θηλαστικών, τα οποία δεν διαθέτουν έναν ενδογενή Σίγμα υποδοχέα, περιέχει μια μετάλλαξη, η οποία περιλαμβάνει μια ρήξη σε ένα ενδογενές γονίδιο Σίγμα υποδοχέα, όπου η αναφερθείσα ρήξη γονίδιου προκαλεί ένα μετάλλαγμα, το οποίο δεν διαθέτει ανιχνεύσιμα επίπεδα ενδογενούς Σίγμα υποδοχέα. Το μετάλλαγμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ζώο ελέγχου για in vivo δοκιμές, καθώς και ως πηγή κυττάρων, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε in vitro δοκιμές. Τα μεταλλάγματα τα οποία δεν διαθέτουν Σίγμα-1 υποδοχέα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μοντέλα για την in vivo μελέτη των διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος, των διαταραχών της μνήμης, των καταστάσεων στρες και εθισμών σε ουσίες, των διαδικασιών αναλγησίας και νευροπροστασίας. Τα μεταλλάγματα που δεν διαθέτουν Σίγμα-2 υποδοχέα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη μελέτη διαγνωστικών ή θεραπευτικών εργαλείων για την καταπολέμηση του καρκίνου και/ ή εκφυλιστικών διαδικασιών και/ ή τον σχεδιασμό ενώσεων που μπορούν να προλάβουν, να μειώσουν ή να μετριάσουν τη δευτερογενή παθολογία που σχετίζεται με τη χορήγηση νευροληπτικών αντιδραστηρίων.
The genome of the non-human mutant mammal, deficient in an endogenous Sigma receptor, contains a mutation that comprises a disruption in an endogenous Sigma receptor gene, wherein said gene disruption gives rise to a mutant lacking detectable levels of endogenous Sigma receptor. The mutant may be used as a control animal for in vivo tests, as well as a source of cells that can be used in in vitro tests. Mutants deficient in the Sigma-1 receptor can be used as models for in vivo study of disorders of the central nervous system, memory alterations, stress conditions and drug addictions, analgesia processes and neuroprotection. Mutants deficient in the Sigma-2 receptor can be used to study diagnostic or therapeutic tools to fight cancer and/or degenerative processes and/or to design compounds capable of preventing, reducing or alleviating the secondary pathology associated with administration of neuroleptic agents.</description><language>Greek</language><subject>AGRICULTURE ; ANIMAL HUSBANDRY ; BEER ; BIOCHEMISTRY ; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS ; CHEMISTRY ; COMPOSITIONS THEREOF ; CULTURE MEDIA ; ENZYMOLOGY ; FISHING ; FORESTRY ; HUMAN NECESSITIES ; HUNTING ; METALLURGY ; MICROBIOLOGY ; MICROORGANISMS OR ENZYMES ; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING ; NEW BREEDS OF ANIMALS ; ORGANIC CHEMISTRY ; PEPTIDES ; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS ; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR ; SPIRITS ; TRAPPING ; VINEGAR ; WINE</subject><creationdate>2012</creationdate><oa>free_for_read</oa><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><linktohtml>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&date=20120523&DB=EPODOC&CC=CY&NR=1106675T1$$EHTML$$P50$$Gepo$$Hfree_for_read</linktohtml><link.rule.ids>230,308,780,885,25564,76547</link.rule.ids><linktorsrc>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&date=20120523&DB=EPODOC&CC=CY&NR=1106675T1$$EView_record_in_European_Patent_Office$$FView_record_in_$$GEuropean_Patent_Office$$Hfree_for_read</linktorsrc></links><search><creatorcontrib>LANGA VIVES, Francina</creatorcontrib><creatorcontrib>LAVADO JUDEZ, Alfonso, Javier</creatorcontrib><creatorcontrib>ZAMANILLO CASTANEDO, Daniel</creatorcontrib><creatorcontrib>TOVAR HERRADOR, Victoria, Eugenia</creatorcontrib><creatorcontrib>MONTOLIU JOSE, Lluis</creatorcontrib><title>ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΕΝΑ, ΜΗ ΑΝΘΡΩΠΙΝΑ ΘΗΛΑΣΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΛΕΙΨΗ ΣΙΓΜΑ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ ΑΥΤΩΝ</title><description>Το γονιδίωμα των μη ανθρώπινων, μεταλλαγμένων θηλαστικών, τα οποία δεν διαθέτουν έναν ενδογενή Σίγμα υποδοχέα, περιέχει μια μετάλλαξη, η οποία περιλαμβάνει μια ρήξη σε ένα ενδογενές γονίδιο Σίγμα υποδοχέα, όπου η αναφερθείσα ρήξη γονίδιου προκαλεί ένα μετάλλαγμα, το οποίο δεν διαθέτει ανιχνεύσιμα επίπεδα ενδογενούς Σίγμα υποδοχέα. Το μετάλλαγμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ζώο ελέγχου για in vivo δοκιμές, καθώς και ως πηγή κυττάρων, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε in vitro δοκιμές. Τα μεταλλάγματα τα οποία δεν διαθέτουν Σίγμα-1 υποδοχέα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μοντέλα για την in vivo μελέτη των διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος, των διαταραχών της μνήμης, των καταστάσεων στρες και εθισμών σε ουσίες, των διαδικασιών αναλγησίας και νευροπροστασίας. Τα μεταλλάγματα που δεν διαθέτουν Σίγμα-2 υποδοχέα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη μελέτη διαγνωστικών ή θεραπευτικών εργαλείων για την καταπολέμηση του καρκίνου και/ ή εκφυλιστικών διαδικασιών και/ ή τον σχεδιασμό ενώσεων που μπορούν να προλάβουν, να μειώσουν ή να μετριάσουν τη δευτερογενή παθολογία που σχετίζεται με τη χορήγηση νευροληπτικών αντιδραστηρίων.
The genome of the non-human mutant mammal, deficient in an endogenous Sigma receptor, contains a mutation that comprises a disruption in an endogenous Sigma receptor gene, wherein said gene disruption gives rise to a mutant lacking detectable levels of endogenous Sigma receptor. The mutant may be used as a control animal for in vivo tests, as well as a source of cells that can be used in in vitro tests. Mutants deficient in the Sigma-1 receptor can be used as models for in vivo study of disorders of the central nervous system, memory alterations, stress conditions and drug addictions, analgesia processes and neuroprotection. Mutants deficient in the Sigma-2 receptor can be used to study diagnostic or therapeutic tools to fight cancer and/or degenerative processes and/or to design compounds capable of preventing, reducing or alleviating the secondary pathology associated with administration of neuroleptic agents.</description><subject>AGRICULTURE</subject><subject>ANIMAL HUSBANDRY</subject><subject>BEER</subject><subject>BIOCHEMISTRY</subject><subject>CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS</subject><subject>CHEMISTRY</subject><subject>COMPOSITIONS THEREOF</subject><subject>CULTURE MEDIA</subject><subject>ENZYMOLOGY</subject><subject>FISHING</subject><subject>FORESTRY</subject><subject>HUMAN NECESSITIES</subject><subject>HUNTING</subject><subject>METALLURGY</subject><subject>MICROBIOLOGY</subject><subject>MICROORGANISMS OR ENZYMES</subject><subject>MUTATION OR GENETIC ENGINEERING</subject><subject>NEW BREEDS OF ANIMALS</subject><subject>ORGANIC CHEMISTRY</subject><subject>PEPTIDES</subject><subject>PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS</subject><subject>REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR</subject><subject>SPIRITS</subject><subject>TRAPPING</subject><subject>VINEGAR</subject><subject>WINE</subject><fulltext>true</fulltext><rsrctype>patent</rsrctype><creationdate>2012</creationdate><recordtype>patent</recordtype><sourceid>EVB</sourceid><recordid>eNqNjUEKwjAURLtxIeod4l7BItYDFMUDZOOqFIkr0UK9SNFSo5ZaatVeZs7k_OIBJITMnz9v0nUs7kjxRIIbT4JTO-dIRooqU7RyXFCiwQNWFopj1mYrchZXsQgpctKR0vsIWVFIHdc14QJn3jf3NAjBCvGiKBkqGE1RyX81axvkfaezDXexGfzenjNcLrS_GpvoEJg4Cjdmb46Bv3bdiefNZ1q7038yXzyQf1c</recordid><startdate>20120523</startdate><enddate>20120523</enddate><creator>LANGA VIVES, Francina</creator><creator>LAVADO JUDEZ, Alfonso, Javier</creator><creator>ZAMANILLO CASTANEDO, Daniel</creator><creator>TOVAR HERRADOR, Victoria, Eugenia</creator><creator>MONTOLIU JOSE, Lluis</creator><scope>EVB</scope></search><sort><creationdate>20120523</creationdate><title>ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΕΝΑ, ΜΗ ΑΝΘΡΩΠΙΝΑ ΘΗΛΑΣΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΛΕΙΨΗ ΣΙΓΜΑ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ ΑΥΤΩΝ</title><author>LANGA VIVES, Francina ; LAVADO JUDEZ, Alfonso, Javier ; ZAMANILLO CASTANEDO, Daniel ; TOVAR HERRADOR, Victoria, Eugenia ; MONTOLIU JOSE, Lluis</author></sort><facets><frbrtype>5</frbrtype><frbrgroupid>cdi_FETCH-epo_espacenet_CY1106675TT13</frbrgroupid><rsrctype>patents</rsrctype><prefilter>patents</prefilter><language>Greek</language><creationdate>2012</creationdate><topic>AGRICULTURE</topic><topic>ANIMAL HUSBANDRY</topic><topic>BEER</topic><topic>BIOCHEMISTRY</topic><topic>CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS</topic><topic>CHEMISTRY</topic><topic>COMPOSITIONS THEREOF</topic><topic>CULTURE MEDIA</topic><topic>ENZYMOLOGY</topic><topic>FISHING</topic><topic>FORESTRY</topic><topic>HUMAN NECESSITIES</topic><topic>HUNTING</topic><topic>METALLURGY</topic><topic>MICROBIOLOGY</topic><topic>MICROORGANISMS OR ENZYMES</topic><topic>MUTATION OR GENETIC ENGINEERING</topic><topic>NEW BREEDS OF ANIMALS</topic><topic>ORGANIC CHEMISTRY</topic><topic>PEPTIDES</topic><topic>PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS</topic><topic>REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR</topic><topic>SPIRITS</topic><topic>TRAPPING</topic><topic>VINEGAR</topic><topic>WINE</topic><toplevel>online_resources</toplevel><creatorcontrib>LANGA VIVES, Francina</creatorcontrib><creatorcontrib>LAVADO JUDEZ, Alfonso, Javier</creatorcontrib><creatorcontrib>ZAMANILLO CASTANEDO, Daniel</creatorcontrib><creatorcontrib>TOVAR HERRADOR, Victoria, Eugenia</creatorcontrib><creatorcontrib>MONTOLIU JOSE, Lluis</creatorcontrib><collection>esp@cenet</collection></facets><delivery><delcategory>Remote Search Resource</delcategory><fulltext>fulltext_linktorsrc</fulltext></delivery><addata><au>LANGA VIVES, Francina</au><au>LAVADO JUDEZ, Alfonso, Javier</au><au>ZAMANILLO CASTANEDO, Daniel</au><au>TOVAR HERRADOR, Victoria, Eugenia</au><au>MONTOLIU JOSE, Lluis</au><format>patent</format><genre>patent</genre><ristype>GEN</ristype><title>ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΕΝΑ, ΜΗ ΑΝΘΡΩΠΙΝΑ ΘΗΛΑΣΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΛΕΙΨΗ ΣΙΓΜΑ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ ΑΥΤΩΝ</title><date>2012-05-23</date><risdate>2012</risdate><abstract>Το γονιδίωμα των μη ανθρώπινων, μεταλλαγμένων θηλαστικών, τα οποία δεν διαθέτουν έναν ενδογενή Σίγμα υποδοχέα, περιέχει μια μετάλλαξη, η οποία περιλαμβάνει μια ρήξη σε ένα ενδογενές γονίδιο Σίγμα υποδοχέα, όπου η αναφερθείσα ρήξη γονίδιου προκαλεί ένα μετάλλαγμα, το οποίο δεν διαθέτει ανιχνεύσιμα επίπεδα ενδογενούς Σίγμα υποδοχέα. Το μετάλλαγμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ζώο ελέγχου για in vivo δοκιμές, καθώς και ως πηγή κυττάρων, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε in vitro δοκιμές. Τα μεταλλάγματα τα οποία δεν διαθέτουν Σίγμα-1 υποδοχέα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μοντέλα για την in vivo μελέτη των διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος, των διαταραχών της μνήμης, των καταστάσεων στρες και εθισμών σε ουσίες, των διαδικασιών αναλγησίας και νευροπροστασίας. Τα μεταλλάγματα που δεν διαθέτουν Σίγμα-2 υποδοχέα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη μελέτη διαγνωστικών ή θεραπευτικών εργαλείων για την καταπολέμηση του καρκίνου και/ ή εκφυλιστικών διαδικασιών και/ ή τον σχεδιασμό ενώσεων που μπορούν να προλάβουν, να μειώσουν ή να μετριάσουν τη δευτερογενή παθολογία που σχετίζεται με τη χορήγηση νευροληπτικών αντιδραστηρίων.
The genome of the non-human mutant mammal, deficient in an endogenous Sigma receptor, contains a mutation that comprises a disruption in an endogenous Sigma receptor gene, wherein said gene disruption gives rise to a mutant lacking detectable levels of endogenous Sigma receptor. The mutant may be used as a control animal for in vivo tests, as well as a source of cells that can be used in in vitro tests. Mutants deficient in the Sigma-1 receptor can be used as models for in vivo study of disorders of the central nervous system, memory alterations, stress conditions and drug addictions, analgesia processes and neuroprotection. Mutants deficient in the Sigma-2 receptor can be used to study diagnostic or therapeutic tools to fight cancer and/or degenerative processes and/or to design compounds capable of preventing, reducing or alleviating the secondary pathology associated with administration of neuroleptic agents.</abstract><oa>free_for_read</oa></addata></record> |
fulltext | fulltext_linktorsrc |
identifier | |
ispartof | |
issn | |
language | Greek |
recordid | cdi_epo_espacenet_CY1106675TT1 |
source | esp@cenet |
subjects | AGRICULTURE ANIMAL HUSBANDRY BEER BIOCHEMISTRY CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS CHEMISTRY COMPOSITIONS THEREOF CULTURE MEDIA ENZYMOLOGY FISHING FORESTRY HUMAN NECESSITIES HUNTING METALLURGY MICROBIOLOGY MICROORGANISMS OR ENZYMES MUTATION OR GENETIC ENGINEERING NEW BREEDS OF ANIMALS ORGANIC CHEMISTRY PEPTIDES PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR SPIRITS TRAPPING VINEGAR WINE |
title | ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΕΝΑ, ΜΗ ΑΝΘΡΩΠΙΝΑ ΘΗΛΑΣΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΛΕΙΨΗ ΣΙΓΜΑ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ ΑΥΤΩΝ |
url | https://sfx.bib-bvb.de/sfx_tum?ctx_ver=Z39.88-2004&ctx_enc=info:ofi/enc:UTF-8&ctx_tim=2024-12-20T20%3A55%3A30IST&url_ver=Z39.88-2004&url_ctx_fmt=infofi/fmt:kev:mtx:ctx&rfr_id=info:sid/primo.exlibrisgroup.com:primo3-Article-epo_EVB&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:patent&rft.genre=patent&rft.au=LANGA%20VIVES,%20Francina&rft.date=2012-05-23&rft_id=info:doi/&rft_dat=%3Cepo_EVB%3ECY1106675TT1%3C/epo_EVB%3E%3Curl%3E%3C/url%3E&disable_directlink=true&sfx.directlink=off&sfx.report_link=0&rft_id=info:oai/&rft_id=info:pmid/&rfr_iscdi=true |