METHODS AND COMPOSITIONS FOR DISRUPTING NRF2-KEAP1 PROTEIN INTERACTION BY ADAR MEDIATED RNA EDITING

The present invention relates to methods and compositions for disrupting interaction of an NRF2 protein and a KEAP1 protein. The methods include contacting at least one polynucleotide selected from the group consisting of a polynucleotide encoding the NRF2 protein and a polynucleotide encoding the K...

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Hauptverfasser: HERZOG, KURT PATTERSON, PUTTA, MALLIKARJUNA REDDY, LAI, KEVIN, DABNEY, JESSE LEE, KONOPNICKI, CAMILLE M, JARPE, MATTHEW BLAIR, DEVALARAJA, MADHAV NARASHIMHA, ERION, DEREK MARK, SU, STEPHEN V, CHAPPELL, TODD WILLIAM
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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JARPE, MATTHEW BLAIR
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CHAPPELL, TODD WILLIAM
description The present invention relates to methods and compositions for disrupting interaction of an NRF2 protein and a KEAP1 protein. The methods include contacting at least one polynucleotide selected from the group consisting of a polynucleotide encoding the NRF2 protein and a polynucleotide encoding the KEAP1 protein with a guide oligonucleotide that effects one or more (e.g., at least two) adenosine deaminase acting on RNA (ADAR)-mediated adenosine to inosine alterations in said at least one polynucleotide, wherein the adenosine to inosine alterations generate a mutant amino acid, thereby disrupting interaction of the NRF2 protein and the KEAP1 protein. The invention also relates to methods of treating a KEAP1NRF2 pathway related disease in a subject in need thereof, the method comprising contacting, within the subject, at least one polynucleotide selected from the group consisting of a polynucleotide encoding an NRF2 protein and a polynucleotide encoding a KEAP1 protein with a guide oligonucleotide that effects an adenosine deaminase acting on RNA (ADAR)-mediated adenosine to inosine alteration in said at least one polynucleotide, wherein the adenosine to inosine alteration generates a mutant amino acid, thereby disrupting interaction of the NRF2 protein and the KEAP1 protein and treating the disease in the subject; and compositions thereof. La présente invention concerne des procédés et des compositions pour perturber l'interaction d'une protéine NRF2 et d'une protéine KEAP1. Les procédés comprennent la mise en contact d'au moins un polynucléotide choisi dans le groupe constitué d'un polynucléotide codant pour la protéine NRF2 et d'un polynucléotide codant pour la protéine KEAP1 avec un oligonucléotide guide entraînant une ou plusieurs (par ex, au moins deux) altérations d'adénosine en inosine médiées par l'adénosine désaminase agissant sur l'ARN (ADAR) dans ledit au moins un polynucléotide, les altérations d'adénosine en inosine générant un acide aminé mutant, perturbant ainsi l'interaction de la protéine NRF2 et de la protéine KEAP1. L'invention concerne également des procédés de traitement d'une maladie liée à la voie KEAP1-NRF2 chez un sujet en ayant besoin, le procédé comprenant la mise en contact, chez le sujet, d'au moins un polynucléotide choisi dans le groupe constitué d'un polynucléotide codant pour une protéine NRF2 et d'un polynucléotide codant pour une protéine KEAP1 avec un oligonucléotide guide entraînant une modification de l'adénosine en inos
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The methods include contacting at least one polynucleotide selected from the group consisting of a polynucleotide encoding the NRF2 protein and a polynucleotide encoding the KEAP1 protein with a guide oligonucleotide that effects one or more (e.g., at least two) adenosine deaminase acting on RNA (ADAR)-mediated adenosine to inosine alterations in said at least one polynucleotide, wherein the adenosine to inosine alterations generate a mutant amino acid, thereby disrupting interaction of the NRF2 protein and the KEAP1 protein. The invention also relates to methods of treating a KEAP1NRF2 pathway related disease in a subject in need thereof, the method comprising contacting, within the subject, at least one polynucleotide selected from the group consisting of a polynucleotide encoding an NRF2 protein and a polynucleotide encoding a KEAP1 protein with a guide oligonucleotide that effects an adenosine deaminase acting on RNA (ADAR)-mediated adenosine to inosine alteration in said at least one polynucleotide, wherein the adenosine to inosine alteration generates a mutant amino acid, thereby disrupting interaction of the NRF2 protein and the KEAP1 protein and treating the disease in the subject; and compositions thereof. La présente invention concerne des procédés et des compositions pour perturber l'interaction d'une protéine NRF2 et d'une protéine KEAP1. Les procédés comprennent la mise en contact d'au moins un polynucléotide choisi dans le groupe constitué d'un polynucléotide codant pour la protéine NRF2 et d'un polynucléotide codant pour la protéine KEAP1 avec un oligonucléotide guide entraînant une ou plusieurs (par ex, au moins deux) altérations d'adénosine en inosine médiées par l'adénosine désaminase agissant sur l'ARN (ADAR) dans ledit au moins un polynucléotide, les altérations d'adénosine en inosine générant un acide aminé mutant, perturbant ainsi l'interaction de la protéine NRF2 et de la protéine KEAP1. L'invention concerne également des procédés de traitement d'une maladie liée à la voie KEAP1-NRF2 chez un sujet en ayant besoin, le procédé comprenant la mise en contact, chez le sujet, d'au moins un polynucléotide choisi dans le groupe constitué d'un polynucléotide codant pour une protéine NRF2 et d'un polynucléotide codant pour une protéine KEAP1 avec un oligonucléotide guide entraînant une modification de l'adénosine en inosine par l'adénosine désaminase agissant sur l'ARN (ADAR) dans ledit au moins un polynucléotide, l'altération de l'adénosine en inosine générant un acide aminé mutant, perturbant ainsi l'interaction de la protéine NRF2 et de la protéine KEAP1 et traitant la maladie chez le sujet; et leurs compositions.</description><language>eng ; fre</language><subject>BEER ; BIOCHEMISTRY ; CHEMISTRY ; COMPOSITIONS THEREOF ; CULTURE MEDIA ; ENZYMOLOGY ; HUMAN NECESSITIES ; HYGIENE ; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE ; METALLURGY ; MICROBIOLOGY ; MICROORGANISMS OR ENZYMES ; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING ; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES ; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS ; SPIRITS ; VINEGAR ; WINE</subject><creationdate>2023</creationdate><oa>free_for_read</oa><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><linktohtml>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&amp;date=20230427&amp;DB=EPODOC&amp;CC=CA&amp;NR=3234835A1$$EHTML$$P50$$Gepo$$Hfree_for_read</linktohtml><link.rule.ids>230,308,780,885,25564,76547</link.rule.ids><linktorsrc>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&amp;date=20230427&amp;DB=EPODOC&amp;CC=CA&amp;NR=3234835A1$$EView_record_in_European_Patent_Office$$FView_record_in_$$GEuropean_Patent_Office$$Hfree_for_read</linktorsrc></links><search><creatorcontrib>HERZOG, KURT PATTERSON</creatorcontrib><creatorcontrib>PUTTA, MALLIKARJUNA REDDY</creatorcontrib><creatorcontrib>LAI, KEVIN</creatorcontrib><creatorcontrib>DABNEY, JESSE LEE</creatorcontrib><creatorcontrib>KONOPNICKI, CAMILLE M</creatorcontrib><creatorcontrib>JARPE, MATTHEW BLAIR</creatorcontrib><creatorcontrib>DEVALARAJA, MADHAV NARASHIMHA</creatorcontrib><creatorcontrib>ERION, DEREK MARK</creatorcontrib><creatorcontrib>SU, STEPHEN V</creatorcontrib><creatorcontrib>CHAPPELL, TODD WILLIAM</creatorcontrib><title>METHODS AND COMPOSITIONS FOR DISRUPTING NRF2-KEAP1 PROTEIN INTERACTION BY ADAR MEDIATED RNA EDITING</title><description>The present invention relates to methods and compositions for disrupting interaction of an NRF2 protein and a KEAP1 protein. The methods include contacting at least one polynucleotide selected from the group consisting of a polynucleotide encoding the NRF2 protein and a polynucleotide encoding the KEAP1 protein with a guide oligonucleotide that effects one or more (e.g., at least two) adenosine deaminase acting on RNA (ADAR)-mediated adenosine to inosine alterations in said at least one polynucleotide, wherein the adenosine to inosine alterations generate a mutant amino acid, thereby disrupting interaction of the NRF2 protein and the KEAP1 protein. 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The methods include contacting at least one polynucleotide selected from the group consisting of a polynucleotide encoding the NRF2 protein and a polynucleotide encoding the KEAP1 protein with a guide oligonucleotide that effects one or more (e.g., at least two) adenosine deaminase acting on RNA (ADAR)-mediated adenosine to inosine alterations in said at least one polynucleotide, wherein the adenosine to inosine alterations generate a mutant amino acid, thereby disrupting interaction of the NRF2 protein and the KEAP1 protein. The invention also relates to methods of treating a KEAP1NRF2 pathway related disease in a subject in need thereof, the method comprising contacting, within the subject, at least one polynucleotide selected from the group consisting of a polynucleotide encoding an NRF2 protein and a polynucleotide encoding a KEAP1 protein with a guide oligonucleotide that effects an adenosine deaminase acting on RNA (ADAR)-mediated adenosine to inosine alteration in said at least one polynucleotide, wherein the adenosine to inosine alteration generates a mutant amino acid, thereby disrupting interaction of the NRF2 protein and the KEAP1 protein and treating the disease in the subject; and compositions thereof. La présente invention concerne des procédés et des compositions pour perturber l'interaction d'une protéine NRF2 et d'une protéine KEAP1. 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