NOVEL COMPOUND AS PROTEIN KINASE INHIBITOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THEREOF

A compound of formula (1), stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Ri and R2 are H, Ci-6-alkyl, Ci-6-alkoxy, Ci-6-hydroxyalkyl, Ci-6-cyanoalkyl, C1-6- haloalkyl, hydroxy, cyano, halogen, C(=O)-OH, C(=O)-O-Ci-6-alkyl, S(=O)2-Ci-6-alkyl, aryl or heteroaryl; X-Y-Z is C=CA2-N...

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Hauptverfasser: PARK, JI-YEON, SHIM, YE-RI, KI, SO YOUNG, KIM, SEUNG CHAN
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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creator PARK, JI-YEON
SHIM, YE-RI
KI, SO YOUNG
KIM, SEUNG CHAN
description A compound of formula (1), stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Ri and R2 are H, Ci-6-alkyl, Ci-6-alkoxy, Ci-6-hydroxyalkyl, Ci-6-cyanoalkyl, C1-6- haloalkyl, hydroxy, cyano, halogen, C(=O)-OH, C(=O)-O-Ci-6-alkyl, S(=O)2-Ci-6-alkyl, aryl or heteroaryl; X-Y-Z is C=CA2-NAs, N-CA2=CA3 or C=N-NA5; A2, A3 and As are H, Ci-6-alkyl, Ci-6-alkoxy, Ci-6-hydroxyalkyl, Ci-6-haloalkyl, Ci-6-cyanoalkyl, C(=O)-OH, C(=O)-O-Ci-6-alkyl, S(=O)2-Ci-6-alkyl, -C(=O)-NH-Ci-6-haloalkyl, aryl or heteroaryl; n and m = 0 to 3; Bi is -C(=O)-, -C(=S)-, -C(=0)-NR3- or a single bond; B2 is C3-7- cycloalkyl, 5-6-membered heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; B3 is H or Ci-6-alkyl; Di is -NR3-; D2 is -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2- or a single bond; D3 is -NR3-, or a single bond; D4 is H, Ci-6-alkyl, Ci-6-alkenyl, Ci-6-haloalkyl, C1-6- cyanoalkyl, Cs-7-cycloalkyl, 5-6-membered heterocycloalkyl, Ci-6-alkyl substituted with a methylpiperazinyl, aryl or heteroaryl; and R3 and R4 are H, Ci-6-alkyl or Ci-6-haloalkyl. Pharmaceutical compositions comprising said compounds, stereoisomers or salts, and medical uses of said compounds, stereoisomers or salts. Il est décrit un composé de la formule (I) ou un sel de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique dans lesquels Ri et R2 représentent de l'hydrogène, du Ci-6-alkyle, du Ci-6-alkoxy, du Ci-6-hydrocyalkyle, du Ci-6-cyanoalkyle, du Ci-6-haloalkyle, un hydroxy, un cyano, un halogène, du C(=O)-OH, du C(=O)-O-Ci-6-alkyle, du S(=O)2-Ci-6-alkyle, un aryle ou un hétéroaryle; X-Y-Z représente du C=CA2-NAs, du N-CA2=CA3 ou du C=N-NA5; A2, A3 et As représentent de l'hydrogène, du Ci-6-alkyle, du Ci-6-alkoxy, du Ci-6-hydroxyalkyle, du Ci-6-haloalkyle, du Ci-6-cyanoalkyle, du C(=O)-OH, du C(=O)-O-Ci-6-alkyle, du S(=O)2-Ci-6-alkyle, du -C(=O)-NH-Ci-6-haloalkyle, un aryle ou un hétéroaryle; n et m ont une valeur entre 0 et 3; Bi représente du -C(=O)-, -C(=S)-, du -C(=0)-NR3- ou une liaison simple; B2 représente du C3-7- cycloalkyle, du hétérocycloalkyle à cinq ou six éléments, un aryle ou un hétéroaryle; B3 représente de l'hydrogène ou du Ci-6-alkyle; Di représente Du -NR3-; D2 représente du -C(=O)-, du -C(=S)-, du -S(=O)2-ou une liaison simple; D3 représente -NR3- ou une liaison simple; D4 représente de l'hydrogène, du Ci-6-alkényle, du Ci-6-haloalkyle, du Ci-6-cyanoalkyle, du C3-7-cycloalkyle, un hétérocycloalkyle à cinq ou six éléments, un méthylepipérazinyle substitué à un Ci-6-alkyle, un aryle ou un hétéroaryle; et R3 et R4
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Pharmaceutical compositions comprising said compounds, stereoisomers or salts, and medical uses of said compounds, stereoisomers or salts. Il est décrit un composé de la formule (I) ou un sel de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique dans lesquels Ri et R2 représentent de l'hydrogène, du Ci-6-alkyle, du Ci-6-alkoxy, du Ci-6-hydrocyalkyle, du Ci-6-cyanoalkyle, du Ci-6-haloalkyle, un hydroxy, un cyano, un halogène, du C(=O)-OH, du C(=O)-O-Ci-6-alkyle, du S(=O)2-Ci-6-alkyle, un aryle ou un hétéroaryle; X-Y-Z représente du C=CA2-NAs, du N-CA2=CA3 ou du C=N-NA5; A2, A3 et As représentent de l'hydrogène, du Ci-6-alkyle, du Ci-6-alkoxy, du Ci-6-hydroxyalkyle, du Ci-6-haloalkyle, du Ci-6-cyanoalkyle, du C(=O)-OH, du C(=O)-O-Ci-6-alkyle, du S(=O)2-Ci-6-alkyle, du -C(=O)-NH-Ci-6-haloalkyle, un aryle ou un hétéroaryle; n et m ont une valeur entre 0 et 3; Bi représente du -C(=O)-, -C(=S)-, du -C(=0)-NR3- ou une liaison simple; B2 représente du C3-7- cycloalkyle, du hétérocycloalkyle à cinq ou six éléments, un aryle ou un hétéroaryle; B3 représente de l'hydrogène ou du Ci-6-alkyle; Di représente Du -NR3-; D2 représente du -C(=O)-, du -C(=S)-, du -S(=O)2-ou une liaison simple; D3 représente -NR3- ou une liaison simple; D4 représente de l'hydrogène, du Ci-6-alkényle, du Ci-6-haloalkyle, du Ci-6-cyanoalkyle, du C3-7-cycloalkyle, un hétérocycloalkyle à cinq ou six éléments, un méthylepipérazinyle substitué à un Ci-6-alkyle, un aryle ou un hétéroaryle; et R3 et R4 représentent de l'hydrogène, du Ci-6-alkyle ou du Ci-6 haloalkyle. 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Pharmaceutical compositions comprising said compounds, stereoisomers or salts, and medical uses of said compounds, stereoisomers or salts. Il est décrit un composé de la formule (I) ou un sel de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique dans lesquels Ri et R2 représentent de l'hydrogène, du Ci-6-alkyle, du Ci-6-alkoxy, du Ci-6-hydrocyalkyle, du Ci-6-cyanoalkyle, du Ci-6-haloalkyle, un hydroxy, un cyano, un halogène, du C(=O)-OH, du C(=O)-O-Ci-6-alkyle, du S(=O)2-Ci-6-alkyle, un aryle ou un hétéroaryle; X-Y-Z représente du C=CA2-NAs, du N-CA2=CA3 ou du C=N-NA5; A2, A3 et As représentent de l'hydrogène, du Ci-6-alkyle, du Ci-6-alkoxy, du Ci-6-hydroxyalkyle, du Ci-6-haloalkyle, du Ci-6-cyanoalkyle, du C(=O)-OH, du C(=O)-O-Ci-6-alkyle, du S(=O)2-Ci-6-alkyle, du -C(=O)-NH-Ci-6-haloalkyle, un aryle ou un hétéroaryle; n et m ont une valeur entre 0 et 3; Bi représente du -C(=O)-, -C(=S)-, du -C(=0)-NR3- ou une liaison simple; B2 représente du C3-7- cycloalkyle, du hétérocycloalkyle à cinq ou six éléments, un aryle ou un hétéroaryle; B3 représente de l'hydrogène ou du Ci-6-alkyle; Di représente Du -NR3-; D2 représente du -C(=O)-, du -C(=S)-, du -S(=O)2-ou une liaison simple; D3 représente -NR3- ou une liaison simple; D4 représente de l'hydrogène, du Ci-6-alkényle, du Ci-6-haloalkyle, du Ci-6-cyanoalkyle, du C3-7-cycloalkyle, un hétérocycloalkyle à cinq ou six éléments, un méthylepipérazinyle substitué à un Ci-6-alkyle, un aryle ou un hétéroaryle; et R3 et R4 représentent de l'hydrogène, du Ci-6-alkyle ou du Ci-6 haloalkyle. 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Pharmaceutical compositions comprising said compounds, stereoisomers or salts, and medical uses of said compounds, stereoisomers or salts. 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