USE OF MITOCHONDRIAL ACTIVITY INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF POOR PROGNOSIS ACUTE MYELOID LEUKEMIA

A method for treating acute myeloid leukemia (AML), such as poor risk AML, by administering to a subject in need thereof an effective amount of a mitochondrial activity inhibitor, for example a class A electron transport chain (ETC) complex I inhibitor such as Mubritinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is disclosed. The AML to be treated may be characterized by certain features, such as high level of expression of one or more Homeobox (HOX)-network genes, high and/or low expression of specific genes, the presence of one or more cytogenetic or molecular risk factors such as intermediate cytogenetic risk, Normal Karyotype (N?), mutated NPM1, mutated CEBPA, mutated FLT3, mutated DNMT3A, mutated TET2, mutated IDH1, mutated IDH2, mutated RUNX1, mutated WT1, mutated SRSF2, intermediate cytogenetic risk with abnormal karyotype (intern(abnK)), trisomy 8 (+8) and/or abnormal chromosome (5/7), and/or a high leukemic stem cell (LSC) frequency. L'invention porte également sur un procédé de traitement de la leucémie myéloïde aiguë (AML), telle qu'une leucémie myéloïde aiguë (AML) à faible risque, par l'administration à un sujet en ayant besoin d'une quantité efficace d'un inhibiteur d'activité mitochondriale, par exemple un inhibiteur du complexe I de la chaîne de transport d'électrons (ETC) de classe A tel que le mubritinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. L'AML à traiter peut être caractérisée par certaines caractéristiques, telles qu'un niveau élevé d'expression d'un ou de plusieurs gènes du réseau HOX (homéoséquence), une expression élevée et/ou faible de gènes spécifiques, la présence d'un ou de plusieurs facteurs de risque cytogénétique ou moléculaire tels qu'un risque cytogénétique intermédiaire, un caryotype Normal (NK), un gène NPM1 muté, CEBPA muté, FLT3 muté, DNMT3A muté, TET2 muté, IDH1 muté, IDH2 muté, RUNX1 muté, WT1 muté, SRSF2 muté, le risque cytogénétique intermédiaire avec un caryotype anormal (intern (abnK)), la trisomie 8 (+8) et/ou le chromosome anormal (5/7), et/ou une fréquence de cellules souches leucémiques (LSC) élevée.