NOVEL LINKERS AND THEIR USES IN SPECIFIC CONJUGATION OF DRUGS TO A BIOLOGICAL MOLECULE

Disclosed is a bridge linker compound of Formula (I) for conjugating a drug to a cell-binding molecule: (see formula I) wherein: - represents an optional single bond; - represents either a single bond or a double bond; provided that when - represents a single bond, both U and U' are not H; and when = represents a double bond, either U or U' can be H, but are not H at the same time; and wherein the component , ( see above formula) can be a 2,3-disubstituted succinic group, or a 2-monosubstituted or 2,3-disubstituted fumaric or maleic group for conjugation of two or more compounds/cytotoxic agents per linker to the cell-binding molecule through bridge linking pairs of thiols on the cell-binding molecule. Also disclosed are methods of making such linkers, of using such linkers in making homogeneous conjugates, and of application of the conjugates in the treatment of cancers, infections and autoimmune disorders. La présente invention concerne de nouvelles séquences de liaison contenant un groupe succinique 2,3-disubstitué, ou un groupe fumarique ou maléique (trans (E)- ou cis (Z) butènedioïque) 2-monosubstitué, ou 2,3-disubstitué, pour la conjugaison d'au moins deux composés/agents cytotoxiques par séquence de liaison à une molécule de liaison cellulaire, au moyen d'une liaison par pontage de paires de thiols sur la molécule de liaison cellulaire de manière spécifique. L'invention concerne également des procédés de préparation de telles séquences de liaison, et d'utilisation de ces séquences de liaison pour la production de conjugués homogènes, ainsi que d'application de ces conjugués dans le traitement de cancers, d'infections et de maladies auto-immunes.