NEURITE GROWTH REGULATORY FACTORS

The present invention relates to genes and their encoded proteins which regulate neurite growth and the diagnostic and therapeutic use of such proteins (termed herein neurite growth regulatory factors). The proteins of the present invention include central nervous system myelin associated proteins and metalloproteases associated with glioblastoma cells and other malignant tumors which can metastasize to the brain. The CNS myelin associated proteins inhibit neurite outgrowth in nerve cells and neuroblastoma cells, and can also inhibit fibroblast spreading. Such inhibitory proteins include a 35,000 dalton and a 250,000 dalton molecular weight protein and analogs, derivatives, and fragments thereof. The CNS myelin associated inhibitory proteins may be used in the treatment of malignant tumors. The present invention is also directed to antibodies to the CNS myelin associated proteins; such antibodies can be used in the diagnosis and therapies of nerve damage resulting from trauma, stroke, and degenerative disorders of the central nervous system. The metalloproteases of the invention have value in the treatment of nerve damage and of degenerative disorders of the nervous system. The present invention is also directed to inhibitors of the metalloproteases. Such inhibitors in combination with the CNS myelin associated inhibitory proteins can be used in the treatment of malignant tumors. La présente invention concerne des gènes et leurs protéines encodées qui régulent la croissance des neurites et l'utilisation diagnostique et thérapeutique de ces protéines (appelées ici facteurs de régulation de la croissance des neurites). Les protéines de la présente invention incluent des protéines associées à la myéline du système nerveux central et des métalloprotéases associées à des cellules de glioblastome et d'autres tumeurs malignes qui peuvent se métastaser au cerveau. Les protéines associées à la myéline du système nerveux central inhibent la croissance des neurites dans les cellules nerveuses et les cellules de neuroblastome, et peuvent également inhiber la propagation des fibroblastes. Ces protéines inhibitrices comprennent une protéine de poids moléculaire de 35 000 daltons et de 250.000 daltons et analogues, dérivés et fragments de celle-ci. Les protéines inhibitrices associées à la myéline du système nerveux central peuvent être utilisées dans le traitement des tumeurs malignes. La présente invention concerne également des anticorps des protéines associées à la m