USO DE POLIOXOVANADATOS COMO INIBIDORES ESPECÍFICOS DO TRANSPORTADOR GLICOPROTEÍNA P (P-GP)

USO DE POLIOXOVANADATOS COMO INIBIDORES ESPECÍFICOS DO TRANSPORTADOR GLICOPROTEÍNA P (P-GP). O presente invento diz respeito ao uso do ânion decavanadato (V10), que contém apenas vanádio(V) em sua estrutura, e dos polioxovanadatos de valência mista (+IV/+V) tetra-, penta- e octadecavanadatos (V14, V15 e V18, FIGURA 1), como inibidores da glicoproteína P(P-gp). A P-gp é um transportador que carrega substratos do meio intracelular ao meio extracelular e está intimamente ligada ao fenômeno demultidrug resistanceem células cancerosas, impedindo que o quimioterápico atinja níveis intracelulares suficientes paraseu efeito terapêutico.O uso de polioxovanadatos em células resistentes à quimioterapia, as quaissuperexpressam P-gp na membrana, não havia sido avaliado como uma maneira de sobrepujar os efeitos dessa proteína em células de câncer. Os compostos testados têm a vantagem de serem solúveis em água e foram capazes de inibir o efluxo de drogas de maneira eficaz e seletiva (FIGURAS 2 e 3). Estas características fazem com que os compostos selecionados nesta patente possuam potencial terapêutico para o desenvolvimento de terapias combinadas com outras drogas anticâncer.