AGONISTAS INVERSOS DE PPARG Y USOS DE LOS MISMOS

Se proveen compuestos de fórmula (1); y sales farmacéuticamente aceptables y composiciones de los mismos, que son útiles para tratar una variedad de condiciones asociadas con el PPARG. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1); o una sal farmacéuticamente aceptable del...

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Hauptverfasser: WADE, PETER, DAI, DANMEI, WILSON, JONATHAN E, AUDIA, JAMES E, ZHENG, BO, WANG, FEI, LI, RUNYAN, STUCKEY, JACOB I, CONG, LIQING, HUANG, YAOHUI, WANG, XIAOYANG
Format: Patent
Sprache:spa
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Zusammenfassung:Se proveen compuestos de fórmula (1); y sales farmacéuticamente aceptables y composiciones de los mismos, que son útiles para tratar una variedad de condiciones asociadas con el PPARG. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R¹ es hidrógeno, halo, (C₁-C₄)alquilo, o hidroxilo; X es S, SO, SO₂, o -SONH; R² es (C₁-C₄)alquilo, (C₁-C₄)alcoxi, o halo(C₁-C₄)alquilo; R³ es ciano o nitro; R⁴ es hidrógeno, halo, (C₁-C₄)alquilo, (C₁-C₄)alcoxi, o hidroxilo; R⁵ es halo, halo(C₁-C₄)alquilo, o ciano; R⁶ es halo, halo(C₁-C₄)alquilo, (C₁-C₄)alquilo, o ciano; R⁷ es halo, (C₁-C₄)alquilo, (C₁-C₄)alcoxi, halo(C₁-C₄)alquilo, halo(C₁-C₄)alcoxi, -(C₁-C₄)alquiloRᵃ, -(C₁-C₄)alquilC(O)Rᵃ, -(C₁-C₄)alquilC(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -(C₁-C₄)alquilC(O)NRᵃRᵇ, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -NRᵃRᵇ, -(C₁-C₄)alquilNRᵃRᵇ, -C(O)NRᵃSO₃H, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -NRᵃC(S)ORᵇ, -NRᶜC(O)NRᵃRᵇ, -NRᶜC(S)NRᵃRᵇ, -NRᶜS(O)₂NRᵃRᵇ, -C(S)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)Rᵃ, -C(S)ORᵃ, -C(S)NRᵃRᵇ, -NRᵃC(S)Rᵇ, -SRᵃ, fenilo, heterociclilo de 4 a 6 miembros, y heteroarilo de 5 a 7 miembros, donde cada uno de dichos fenilo, heterociclilo de 4 a 6 miembros, y heteroarilo de 5 a 7 miembros está sustituido en forma opcional e independiente con entre 1 y 3 grupos seleccionados entre R⁸; R⁸ se selecciona entre halo, (C₁-C₄)alquilo, halo(C₁-C₄)alquilo, (C₁-C₄)alcoxi, halo(C₁-C₄)alcoxi, nitro, oxo, ciano, -(C₁-C₄)alquiloRᵈ, -(C₁-C₄)alquilC(O)Rᵈ, -(C₁-C₄)alquilC(O)ORᵈ, -C(O)NRᵈRᵉ, -(C₁-C₄)alquilC(O)NRᵈRᵉ, -C(O)Rᵈ, -C(O)ORᵈ, -NRᵈRᵉ, -(C₁-C₄)alquilNRᵈRᵉ, -C(O)NRᵈSO₃H, -NRᵈC(O)Rᵉ, -NRᵈC(O)ORᵉ, -NRᵈC(S)ORᵉ, -NRᶠC(O)NRᵈRᵉ, -NRᶠC(S)NRᵈRᵉ, -NRᶠS(O)₂NRᵈRᵉ, -C(S)Rᵈ, -S(O)₂Rᵈ, -S(O)Rᵈ, -C(S)ORᵈ, -C(S)NRᵈRᵉ, -NRᵈC(S)Rᵉ, y -SRᵈ; Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ ,Rᵈ, Rᵉ, y Rᶠ son en forma independiente entre sí hidrógeno o (C₁-C₄)alquilo; y q y r son en forma independiente entre sí 0 o 1. Reivindicación 31: La Forma cristalina A caracterizada porque es de 3-(5,7-difluoro-4-oxo-1,4-dihidroquinolin-2-il)-4-(metilsulfonil)benzonitrilo. Reivindicación 39: Un método para tratar un tipo de cáncer que responde a la supresión del PPARG en un sujeto, caracterizado porque comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o la forma cristalina de cualquiera de las reivindicaciones 31 a 38. Reivindicación 42: Un proceso para preparar un compuesto que tiene la fórmula (1) de la reivin