CONJUGADOS FARMACOLÓGICOS ANTI-DLL3 PARA TRATAR TUMORES CON RIESGO DE TRANSICIÓN NEUROENDÓCRINA

Reivindicación 1: Un método de tratamiento de un adenocarcinoma con riesgo de transicionar a un fenotipo neuroendócrino en un sujeto, caracterizado porque el método comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un conjugado de fármaco y anticuerpo anti-DLL3 (ADC), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde el conjugado de fármaco y anticuerpo (ADC) comprende la fórmula: M-[L-D]ₙ en donde: M comprende un anticuerpo anti-DLL3; L comprende un conector opcional; D comprende un agente citotóxico; y n es un número entero de entre 1 y 20. Reivindicación 28: El método de la reivindicación 27, caracterizado porque el agente citotóxico es una pirrolbenzodiazepina (PBD) que comprende la fórmula (1), en donde: las líneas punteadas indican la presencia opcional de un enlace doble, y en donde solamente una de las líneas punteadas en un anillo dado puede ser un enlace doble; R² se selecciona entre H, OH, =O, =CH₂, CN, R, O, =CH-RD, =C(RD)₂, OSO₂R, CO₂R, COR y halo, donde RD se selecciona entre R, CO₂R, COR, CHO, CO₂H y halo; R⁶ y R⁹ se seleccionan, cada uno de manera independiente, entre H, R, OH, O, SH, SR, NH₂, NHR, NRR’, NO₂, Me₃Sn y halo; R⁷ se selecciona entre H, R, OH, O, SH, SR, NH₂, NHR, NRR’, NO₂, Me₃Sn y halo; R¹⁰ es el conector L unido al anticuerpo anti-DLL3; Q se selecciona entre O, S y NH; R¹¹ es ya sea H o R o, donde Q es O, SO₃M, donde M es un catión metálico; R y R’ se seleccionan, cada uno de manera independiente, entre grupos C₁₋₁₂ alquilo, C₃₋₂₀ heterociclilo y C₅₋₂₀ arilo opcionalmente sustituidos y opcionalmente con relación al grupo NRR’, R y R’ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido opcionalmente; X se selecciona entre O, S y N(H); R²’’, R⁶’’, R⁷’’, R⁹’’ y X’’ se definen de acuerdo con R², R⁶, R⁷, R⁹ y X, respectivamente; y R’’ es un grupo C₃₋₁₂ alquileno, que comprende una cadena interrumpida opcionalmente por uno o más heteroátomos, uno o más anillos o tanto por uno o más heteroátomos como por uno o más anillos, en donde dichos uno o más anillos opcionales están sustituidos opcionalmente.