Identificación y caracterización biológica de la proteína viral UL-18 en la infección por citomegalovirus humano

El citomegalovirus humano (HCMV) es un patógeno ubicuo que persiste en el huésped y es capaz de causar enfermedad severa en el individuo inmunocomprometido y en el feto. Se conoce la existencia de una proteína viral, UL-18, que presenta alta homología con la cadena α. de la molécula de clase I del complejo principal de histocompatibilidad (HLA-I). La expresión, así como la permanencia intracelular de esta proteína pueden tener significancia y serias implicaciones en el destino de las moléculas HLA-I. Los ensayos in vitro realizados en este trabajo revelan una disminución de la densidad de moléculas de clase I en la superficie de fibroblastos de pulmón humano (MRC-5) infectados con dosis bajas de HCMV. Con el fin de determinar si hay expresión y cuál es el estado físico de la proteína transmembranal UL-18, la cual presumiblemente puede estar involucrada en este fenómeno, se identificaron, mediante algoritmos matemáticos, epitopos de células B de UL-18, y de ellos se seleccionaron dos regiones no homólogas entre la proteína viral y HLA-1. Los péptidos sintéticos obtenidos, conjugados a moléculas acarreadoras, se emplearon para la producción de lgG policlonal (pAb). El pAb UL-I mostró una elevada reactividad únicamente a UL-18 y no a HLA-I, lo que permitió evidenciar que durante la infección por HCMV hay una franca expresión del producto del gen UL-18, evento que al parecer se lleva a cabo desde etapas tempranas de infección. La proteína muestra un peso molecular de alrededor de 67 kDa, indicando que probablemente los 13 sitios de glicosilación predichos en ella ya la han sufrido, lo que habla de su capacidad de viajar a Golgi y madurar. Human cytomegalovirus (HCMV) is an pathogenic agent that remains ubicously in host and it is always in condition to produce severe disease in the immuno-defficíent individuals as well as in foetus. It is well known the existence of the viral protein UL-18 which is heighly homologic to the alpha-chain from the class-I molecule of the main hystocompatibility complex (HLA-I): Either its expression or the intracellular presence of such a protein can produce alterations in the outcome of the HLA-I molecules. In vitro trials carried out in the present paper have demonstrated a decrease in the density of the class-I molecules in the surface of human fibroblasts in lungs (MRC-5) infected by low-dose of HCMV. Epytopes of B-cells of UL-18 have been identifyed by mathematic algorithms in order to determine their expressivity and the phy