Breast cancer and use of rauwolfia and other antihypertensive agents in hypertensive patients: A nationwide case‐control study in Finland

Two nationwide registers, the Finnish Cancer Registry and a register of persons entitled to free drugs for hypertension, were linked in a case‐control study of the association of breast cancer and use of rauwolfia. Cases were all hypertensive patients in whom breast cancer was diagnosed in 1973. To...

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Veröffentlicht in:International journal of cancer 1976-12, Vol.18 (6), p.727-738
Hauptverfasser: Aromaa, A., Hakama, M., Hakulinen, T., Saxén, E., Teppo, L., Idänpään‐Heikkilä, J.
Format: Artikel
Sprache:eng
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description Two nationwide registers, the Finnish Cancer Registry and a register of persons entitled to free drugs for hypertension, were linked in a case‐control study of the association of breast cancer and use of rauwolfia. Cases were all hypertensive patients in whom breast cancer was diagnosed in 1973. To test the association specifically with rauwolfia, controls were hypertensive women matched with the cases for age and geographic area and approximately matched for duration of treatment for hypertension. There were 109 case‐control pairs. Use of any physician‐prescribed drugs during the year prior to diagnosis of breast cancer was ascertained from original prescriptions. In the first set of analyses the patients were classified according to the drug used during most days of the year (“main antihypertensive agent”). In the second set a person qualified as a user of the respective drug regardless of the amount taken. The relative risks in the use of rauwolfia, methyldopa, another synthetic antihypertensive or a diuretic as main antihypertensive agent all ranged between 0.90 and 1.11. The results based on use of a drug in any amount were similar. Next, pairs in which duration of treatment for hypertension was different for cases and controls were excluded. The relative risk associated with use of rauwolfia as main antihypertensive agent then increased from 1.00 to 1.30 and the risk associated with use of any amount of rauwolfia from 1.16 to 2.14. Simultaneously, the relative risk in the use of digitalis was raised from 1.33 to 2.67 and of nitroglycerin from 1.00 to 1.71. Cases also used more types of antihypertensive agents simultaneously than controls. There was no association between rauwolfia‐use and breast cancer in analyses limited to pairs in which neither case nor control used digitalis. Thus, there was not a consistent drug‐specific association between rauwolfia‐use and breast cancer in hypertensive patients. An underlying association of hypertension, heart disease or its treatment (digitalis) and breast cancer may have confounded some of the results of this and earlier studies. In conclusion, it is unlikely that use of rauwolfia increases the risk of breast cancer. Le Cancer Du Sein Et L'Utilisation De Rauwolfia Ou D'Autres Agents Anti‐Hypertenseurs Chez Les Malades Hypertendues: Une Étude Nationale De Cas Et De Témoins Effectuée En Finlande Deux registres nationaux, le Registre finlandais du cancer et un registre des personnes qui peuvent se procurer grat
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Cases were all hypertensive patients in whom breast cancer was diagnosed in 1973. To test the association specifically with rauwolfia, controls were hypertensive women matched with the cases for age and geographic area and approximately matched for duration of treatment for hypertension. There were 109 case‐control pairs. Use of any physician‐prescribed drugs during the year prior to diagnosis of breast cancer was ascertained from original prescriptions. In the first set of analyses the patients were classified according to the drug used during most days of the year (“main antihypertensive agent”). In the second set a person qualified as a user of the respective drug regardless of the amount taken. The relative risks in the use of rauwolfia, methyldopa, another synthetic antihypertensive or a diuretic as main antihypertensive agent all ranged between 0.90 and 1.11. The results based on use of a drug in any amount were similar. Next, pairs in which duration of treatment for hypertension was different for cases and controls were excluded. The relative risk associated with use of rauwolfia as main antihypertensive agent then increased from 1.00 to 1.30 and the risk associated with use of any amount of rauwolfia from 1.16 to 2.14. Simultaneously, the relative risk in the use of digitalis was raised from 1.33 to 2.67 and of nitroglycerin from 1.00 to 1.71. Cases also used more types of antihypertensive agents simultaneously than controls. There was no association between rauwolfia‐use and breast cancer in analyses limited to pairs in which neither case nor control used digitalis. Thus, there was not a consistent drug‐specific association between rauwolfia‐use and breast cancer in hypertensive patients. An underlying association of hypertension, heart disease or its treatment (digitalis) and breast cancer may have confounded some of the results of this and earlier studies. In conclusion, it is unlikely that use of rauwolfia increases the risk of breast cancer. Le Cancer Du Sein Et L'Utilisation De Rauwolfia Ou D'Autres Agents Anti‐Hypertenseurs Chez Les Malades Hypertendues: Une Étude Nationale De Cas Et De Témoins Effectuée En Finlande Deux registres nationaux, le Registre finlandais du cancer et un registre des personnes qui peuvent se procurer gratuitement des médicaments contre l'hypertension, ont été utilisés conjointement dans une étude de cas et de témoins visant à déceler une association entre le cancer du sein et l'absorption de rauwolfia. Les malades étaient toutes des hypertendues chez qui on avait diagnostiqué un cancer du sein en 1973. Pour rechercher une association avec le rauwolfia en particulier, on avait choisi comme témoins des femmes hypertendues appariées avec les malades du point de vue de l'ǎge et de la région géographique et plus ou moins appariées avec elles quant à la durée du traitement contre l'hypertension. On a ainsi pu disposer de 109 paires formées d'une malade et de son témoin. On a vérifié d'après les ordonnances originales les médicaments qui avaient été prescrits aux malades par leur médecin au cours de l'année qui a précédé le diagnostic de cancer du sein. Dans la première série d'analyses, les malades ont été classées selon le produit qu'elles ont pris le plus souvent pendant l'année (“principal agent anti‐hypertenseur”). Dans la seconde série, on a considéré comme utilisatrice d'un produit toute personne qui en avait absorbé une quantité quelconque. Les risques relatifs de l'utilisation de rauwolfia, de méthyldopa, d'un autre anti‐hypertenseur synthétique ou d'un diurétique comme principal agent anti‐hypertenseur variaient entre 0.90 et 1.11. Les résultats obtenus avec la seconde série étaient analogues. On a ensuite exclu les paires où la malade et le témoin n'avaient pas été traitées pour leur hypertension pendant le měme laps de temps. Le risque relatif s'est alors élevé de 1.00 à 1.30 dans la première série et de 1.16 à 2.14 dans la seconde. De měme, les risques relatifs associés à l'utilisation de digitaline et de nitroglycérine sont passées respectivement de 1.33 à 2.67 et de 1.00 à 1.71. On a remarqué que les malades absorbaient simultanément davantage d'agents anti‐hypertenseurs que les témoins. On n'a constaté aucune association entre l'utilisation de rauwolfia et le cancer du sein lorsque les analyses ont été limitées aux paires dans lesquelles ni la malade ni le témoin n'absorbaient de digitaline. Il n'existe donc pas d'association régulière, spécifique du produit, entre l'utilisation de rauwolfia et le cancer du sein chez les malades hypertendues. Une association sous‐jacente de l'hypertension, des cardiopathies ou de leur traitement (digitaline) et du cancer du sein a peut‐ětre introduit une certaine ambiguïté dans les résultats de la présente étude et d'études précédentes. En conclusion, il est peu probable que le rauwolfia accroisse le risque de cancer du sein.</description><identifier>ISSN: 0020-7136</identifier><identifier>EISSN: 1097-0215</identifier><identifier>DOI: 10.1002/ijc.2910180603</identifier><identifier>PMID: 992904</identifier><language>eng</language><publisher>New York: Wiley Subscription Services, Inc., A Wiley Company</publisher><subject>Adult ; Aged ; Antihypertensive Agents - adverse effects ; Antihypertensive Agents - therapeutic use ; Breast Neoplasms - chemically induced ; Breast Neoplasms - epidemiology ; Carcinogens ; Female ; Finland ; Humans ; Hypertension - drug therapy ; Insurance, Health ; Middle Aged ; Phytotherapy ; Plants, Medicinal ; Rauwolfia - adverse effects ; Rauwolfia - therapeutic use ; Registries ; Risk</subject><ispartof>International journal of cancer, 1976-12, Vol.18 (6), p.727-738</ispartof><rights>Copyright © 1976 Wiley‐Liss, Inc., A Wiley Company</rights><lds50>peer_reviewed</lds50><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed><citedby>FETCH-LOGICAL-c3393-b6c87dcd6016b2c20af681b3b17007db13f043d1ac81ba9be5d0cca6ea4be0b93</citedby><cites>FETCH-LOGICAL-c3393-b6c87dcd6016b2c20af681b3b17007db13f043d1ac81ba9be5d0cca6ea4be0b93</cites></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><linktopdf>$$Uhttps://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002%2Fijc.2910180603$$EPDF$$P50$$Gwiley$$H</linktopdf><linktohtml>$$Uhttps://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002%2Fijc.2910180603$$EHTML$$P50$$Gwiley$$H</linktohtml><link.rule.ids>314,780,784,1417,27924,27925,45574,45575</link.rule.ids><backlink>$$Uhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/992904$$D View this record in MEDLINE/PubMed$$Hfree_for_read</backlink></links><search><creatorcontrib>Aromaa, A.</creatorcontrib><creatorcontrib>Hakama, M.</creatorcontrib><creatorcontrib>Hakulinen, T.</creatorcontrib><creatorcontrib>Saxén, E.</creatorcontrib><creatorcontrib>Teppo, L.</creatorcontrib><creatorcontrib>Idänpään‐Heikkilä, J.</creatorcontrib><title>Breast cancer and use of rauwolfia and other antihypertensive agents in hypertensive patients: A nationwide case‐control study in Finland</title><title>International journal of cancer</title><addtitle>Int J Cancer</addtitle><description>Two nationwide registers, the Finnish Cancer Registry and a register of persons entitled to free drugs for hypertension, were linked in a case‐control study of the association of breast cancer and use of rauwolfia. Cases were all hypertensive patients in whom breast cancer was diagnosed in 1973. To test the association specifically with rauwolfia, controls were hypertensive women matched with the cases for age and geographic area and approximately matched for duration of treatment for hypertension. There were 109 case‐control pairs. Use of any physician‐prescribed drugs during the year prior to diagnosis of breast cancer was ascertained from original prescriptions. In the first set of analyses the patients were classified according to the drug used during most days of the year (“main antihypertensive agent”). In the second set a person qualified as a user of the respective drug regardless of the amount taken. The relative risks in the use of rauwolfia, methyldopa, another synthetic antihypertensive or a diuretic as main antihypertensive agent all ranged between 0.90 and 1.11. The results based on use of a drug in any amount were similar. Next, pairs in which duration of treatment for hypertension was different for cases and controls were excluded. The relative risk associated with use of rauwolfia as main antihypertensive agent then increased from 1.00 to 1.30 and the risk associated with use of any amount of rauwolfia from 1.16 to 2.14. Simultaneously, the relative risk in the use of digitalis was raised from 1.33 to 2.67 and of nitroglycerin from 1.00 to 1.71. Cases also used more types of antihypertensive agents simultaneously than controls. There was no association between rauwolfia‐use and breast cancer in analyses limited to pairs in which neither case nor control used digitalis. Thus, there was not a consistent drug‐specific association between rauwolfia‐use and breast cancer in hypertensive patients. An underlying association of hypertension, heart disease or its treatment (digitalis) and breast cancer may have confounded some of the results of this and earlier studies. In conclusion, it is unlikely that use of rauwolfia increases the risk of breast cancer. Le Cancer Du Sein Et L'Utilisation De Rauwolfia Ou D'Autres Agents Anti‐Hypertenseurs Chez Les Malades Hypertendues: Une Étude Nationale De Cas Et De Témoins Effectuée En Finlande Deux registres nationaux, le Registre finlandais du cancer et un registre des personnes qui peuvent se procurer gratuitement des médicaments contre l'hypertension, ont été utilisés conjointement dans une étude de cas et de témoins visant à déceler une association entre le cancer du sein et l'absorption de rauwolfia. Les malades étaient toutes des hypertendues chez qui on avait diagnostiqué un cancer du sein en 1973. Pour rechercher une association avec le rauwolfia en particulier, on avait choisi comme témoins des femmes hypertendues appariées avec les malades du point de vue de l'ǎge et de la région géographique et plus ou moins appariées avec elles quant à la durée du traitement contre l'hypertension. On a ainsi pu disposer de 109 paires formées d'une malade et de son témoin. On a vérifié d'après les ordonnances originales les médicaments qui avaient été prescrits aux malades par leur médecin au cours de l'année qui a précédé le diagnostic de cancer du sein. Dans la première série d'analyses, les malades ont été classées selon le produit qu'elles ont pris le plus souvent pendant l'année (“principal agent anti‐hypertenseur”). Dans la seconde série, on a considéré comme utilisatrice d'un produit toute personne qui en avait absorbé une quantité quelconque. Les risques relatifs de l'utilisation de rauwolfia, de méthyldopa, d'un autre anti‐hypertenseur synthétique ou d'un diurétique comme principal agent anti‐hypertenseur variaient entre 0.90 et 1.11. Les résultats obtenus avec la seconde série étaient analogues. On a ensuite exclu les paires où la malade et le témoin n'avaient pas été traitées pour leur hypertension pendant le měme laps de temps. Le risque relatif s'est alors élevé de 1.00 à 1.30 dans la première série et de 1.16 à 2.14 dans la seconde. De měme, les risques relatifs associés à l'utilisation de digitaline et de nitroglycérine sont passées respectivement de 1.33 à 2.67 et de 1.00 à 1.71. On a remarqué que les malades absorbaient simultanément davantage d'agents anti‐hypertenseurs que les témoins. On n'a constaté aucune association entre l'utilisation de rauwolfia et le cancer du sein lorsque les analyses ont été limitées aux paires dans lesquelles ni la malade ni le témoin n'absorbaient de digitaline. Il n'existe donc pas d'association régulière, spécifique du produit, entre l'utilisation de rauwolfia et le cancer du sein chez les malades hypertendues. Une association sous‐jacente de l'hypertension, des cardiopathies ou de leur traitement (digitaline) et du cancer du sein a peut‐ětre introduit une certaine ambiguïté dans les résultats de la présente étude et d'études précédentes. 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Cases were all hypertensive patients in whom breast cancer was diagnosed in 1973. To test the association specifically with rauwolfia, controls were hypertensive women matched with the cases for age and geographic area and approximately matched for duration of treatment for hypertension. There were 109 case‐control pairs. Use of any physician‐prescribed drugs during the year prior to diagnosis of breast cancer was ascertained from original prescriptions. In the first set of analyses the patients were classified according to the drug used during most days of the year (“main antihypertensive agent”). In the second set a person qualified as a user of the respective drug regardless of the amount taken. The relative risks in the use of rauwolfia, methyldopa, another synthetic antihypertensive or a diuretic as main antihypertensive agent all ranged between 0.90 and 1.11. The results based on use of a drug in any amount were similar. Next, pairs in which duration of treatment for hypertension was different for cases and controls were excluded. The relative risk associated with use of rauwolfia as main antihypertensive agent then increased from 1.00 to 1.30 and the risk associated with use of any amount of rauwolfia from 1.16 to 2.14. Simultaneously, the relative risk in the use of digitalis was raised from 1.33 to 2.67 and of nitroglycerin from 1.00 to 1.71. Cases also used more types of antihypertensive agents simultaneously than controls. There was no association between rauwolfia‐use and breast cancer in analyses limited to pairs in which neither case nor control used digitalis. Thus, there was not a consistent drug‐specific association between rauwolfia‐use and breast cancer in hypertensive patients. An underlying association of hypertension, heart disease or its treatment (digitalis) and breast cancer may have confounded some of the results of this and earlier studies. In conclusion, it is unlikely that use of rauwolfia increases the risk of breast cancer. Le Cancer Du Sein Et L'Utilisation De Rauwolfia Ou D'Autres Agents Anti‐Hypertenseurs Chez Les Malades Hypertendues: Une Étude Nationale De Cas Et De Témoins Effectuée En Finlande Deux registres nationaux, le Registre finlandais du cancer et un registre des personnes qui peuvent se procurer gratuitement des médicaments contre l'hypertension, ont été utilisés conjointement dans une étude de cas et de témoins visant à déceler une association entre le cancer du sein et l'absorption de rauwolfia. Les malades étaient toutes des hypertendues chez qui on avait diagnostiqué un cancer du sein en 1973. Pour rechercher une association avec le rauwolfia en particulier, on avait choisi comme témoins des femmes hypertendues appariées avec les malades du point de vue de l'ǎge et de la région géographique et plus ou moins appariées avec elles quant à la durée du traitement contre l'hypertension. On a ainsi pu disposer de 109 paires formées d'une malade et de son témoin. On a vérifié d'après les ordonnances originales les médicaments qui avaient été prescrits aux malades par leur médecin au cours de l'année qui a précédé le diagnostic de cancer du sein. Dans la première série d'analyses, les malades ont été classées selon le produit qu'elles ont pris le plus souvent pendant l'année (“principal agent anti‐hypertenseur”). Dans la seconde série, on a considéré comme utilisatrice d'un produit toute personne qui en avait absorbé une quantité quelconque. Les risques relatifs de l'utilisation de rauwolfia, de méthyldopa, d'un autre anti‐hypertenseur synthétique ou d'un diurétique comme principal agent anti‐hypertenseur variaient entre 0.90 et 1.11. Les résultats obtenus avec la seconde série étaient analogues. On a ensuite exclu les paires où la malade et le témoin n'avaient pas été traitées pour leur hypertension pendant le měme laps de temps. Le risque relatif s'est alors élevé de 1.00 à 1.30 dans la première série et de 1.16 à 2.14 dans la seconde. De měme, les risques relatifs associés à l'utilisation de digitaline et de nitroglycérine sont passées respectivement de 1.33 à 2.67 et de 1.00 à 1.71. On a remarqué que les malades absorbaient simultanément davantage d'agents anti‐hypertenseurs que les témoins. On n'a constaté aucune association entre l'utilisation de rauwolfia et le cancer du sein lorsque les analyses ont été limitées aux paires dans lesquelles ni la malade ni le témoin n'absorbaient de digitaline. Il n'existe donc pas d'association régulière, spécifique du produit, entre l'utilisation de rauwolfia et le cancer du sein chez les malades hypertendues. Une association sous‐jacente de l'hypertension, des cardiopathies ou de leur traitement (digitaline) et du cancer du sein a peut‐ětre introduit une certaine ambiguïté dans les résultats de la présente étude et d'études précédentes. 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Risk
title Breast cancer and use of rauwolfia and other antihypertensive agents in hypertensive patients: A nationwide case‐control study in Finland
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