Thiophen als Strukturelement physiologisch aktiver Substanzen, 19. Mitt. 1) : Die Synthese von substituierten (6 H ‐Thieno[2,3‐ b ]pyrrol‐4‐yl)‐phenylmethanonen

Die Synthese von 4‐Methoxyphenyl‐[5‐methyl‐6‐(2‐(4‐morpholinyl)‐ethyl)‐6 H ‐thieno[2,3‐ b ]pyrrol‐4‐yl]methanon ( 1 ), einem Thiophenanalogon des Analgeticums Pravadolin ( B ), wird beschrieben. Ausgehend vom acetylgeschützten 2‐Thienylhydrazin 2b konnte durch eine der Fischer ‐Synthese analoge Cyclisierung die Verbindung 7 in zwei Stufen erhalten werden. Mit dem BOC‐geschützten 2‐Thienylhydrazin 2a als Ausgangsmaterial konnte nur das Pyrazolderivat 5 isoliert werden. Die Alkylierung von 7 mit N ‐(2‐Chlorethyl)morpholin gab das Endprodukt 1 . Dieses zeigt sowohl im Acetylcholin‐Writhing‐Test an der Maus, als auch im Acetic Acid‐Writhing‐Test an der Ratte eine deutlich geringere antinociceptive Wirkung als Pravadolin ( B ). Thiophene as a Structural Element of Physiologically Active Compounds, XIX: The Synthesis of Substituted (6 H ‐Thieno[2,3‐ b ]pyrrol‐4‐yl)phenylmethanones The synthesis of 4‐Methoxyphenyl‐[5‐methyl‐6‐(2‐(4‐]morpholinyl)‐ethyl)‐6 H thieno[2,3‐ b ]pyrrol‐4‐yl)phenylmethanone ( 1 ), a thiophene analogue of the analgesic Pravadoline B , is described. Starting with the acetylprotected thienylhydrazine 2b compound 7 was obtained in a Fischer ‐analogue cyclication in two steps. Use of the BOC‐protected thienylhydrazine 2a yielded the pyrazol 5 . Alkylation of 7 with N ‐(2‐Chloroethyl)morpholine gave the target compound 1 . In the acetylcholine‐writhing‐test in mice as well as in the acetic acid‐writhing‐test in rats 1 showed a significant lower antinociceptive activity than Pravadolin ( B ).