G蛋白耦联型雌激素受体敲除大鼠的应激性高血压反应

大量研究显示雌激素通过传统核受体ERα或ERβ以及新型膜受体——G蛋白耦联雌激素受体（G protein coupled estrogen receptor, Gper）对心血管系统起多方面保护作用。然而，文献报道的Gper基因敲除（Gper-knockout, Gper-KO）小鼠心血管系统表型差异很大。本研究旨在揭示Gper-KO对大鼠动脉血压和心率的影响。Gper-KO SD大鼠系采用CRISPR-Cas9基因编辑技术制备。我们对10周龄雄性Gper-KO大鼠（n = 6）、12周龄雌性Gper-KO大鼠（n = 6）以及同龄野生型（wild type, WT）大鼠（雌雄各6只），在清醒和束缚制动条件下进行无创检测尾动脉血压，连续检测8~9天，继而又在戊巴比妥麻醉下直接测量股动脉血压。WT雄性大鼠的尾动脉血压在第1至第4天略高于第5至第9天，表明在实验初期束缚应激引起的交感系统兴奋使大鼠血压升高，随着大鼠对束缚应激的逐步适应，其血压恢复至正常水平。雄性或雌性Gper-KO大鼠的动脉血压在实验初期都高于WT组（雄性大鼠：第1天至第5天；雌性大鼠：第1天至第3天），而随后几天的血压与WT组之间没有明显差异。雄性Gper-KO大鼠的心率高于雄性WT大鼠，雄性和雌性Gper-KO大鼠的体重增加值均较WT组大鼠减少。在麻醉状态下，Gper-KO组和WT组大鼠动脉血压无明显差异。以上结果表明，Gper-KO大鼠可能对应激性交感系统兴奋更为敏感，提示Gper在应激状态下的心血管功能调节中发挥重要作用。