新型蛋白酶体抑制剂 YSY-01A诱导PC-3M细胞自噬的作用

在前期研究中,YSY-01A通过抑制蛋白酶体活性,对多种肿瘤细胞表现出增殖抑制作用。但是,YSY-01A对于与蛋白酶体途径有着密切联系的自噬系统的影响目前还不清楚。本文研究目的是探讨YsY-01A对自噬的影响与分子机制。研究结果表明,YSY-01A能够显著抑制PC-3M细胞的增殖(P〈0.001,IC50=287 nM,48h),并且该抑制作用具有时间依赖性与浓度依赖性。YSY-01A(400nM)能够在短时间内诱导PC.3M细胞自噬,12h后自噬活动步入末期。分子实验结果表明,YSY-01A能够明显促进P53蛋白的磷酸化、抑制mTOR的活化,上调Beclin-1与LC3的表达。而在抑制自噬后...

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Veröffentlicht in:中国药学:英文版 2014 (8), p.565-571
1. Verfasser: 王喆 袁霞 葛泽梅 冉福香 吴军 李润涛 崔景荣
Format: Artikel
Sprache:eng
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description 在前期研究中,YSY-01A通过抑制蛋白酶体活性,对多种肿瘤细胞表现出增殖抑制作用。但是,YSY-01A对于与蛋白酶体途径有着密切联系的自噬系统的影响目前还不清楚。本文研究目的是探讨YsY-01A对自噬的影响与分子机制。研究结果表明,YSY-01A能够显著抑制PC-3M细胞的增殖(P〈0.001,IC50=287 nM,48h),并且该抑制作用具有时间依赖性与浓度依赖性。YSY-01A(400nM)能够在短时间内诱导PC.3M细胞自噬,12h后自噬活动步入末期。分子实验结果表明,YSY-01A能够明显促进P53蛋白的磷酸化、抑制mTOR的活化,上调Beclin-1与LC3的表达。而在抑制自噬后,可增加JPC-3M细胞对YSY.01A的敏感性。总之,YSY-01A可抑Nec-3M细胞增殖,并能够诱导PC-3M细胞自噬,自噬在12h后步入末期,抑制自噬后,可增强YSY-01A对PC-3M细胞的增殖抑制作用。
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