蛋白质水解对电压门控Ca^2＋通道的调节

电压门控Ca^2＋通道是由多个亚基组成的膜蛋白，其分布广泛，生理功能极为重要，可被众多蛋白和信号传导通路调节。本综述重点介绍蛋白质水解对电压门控Ca^2＋通道的调节作用及其生理功能。Ca^2＋通道的主亚基CaVα1可被蛋白质水解，从而调控Ca^2＋通道的功能和降解，影响基因表达和细胞兴奋性。根据其组织分布，L类Ca^2＋通道有两种水解模式：在心脏和骨骼肌，CaVα1的羧基末端被水解后与剩余的羧基端结合，抑制Ca^2＋通道电流。这种自身抑制可被体内分泌的肾上腺素解除，引发心肌和骨骼肌Ca^2＋电流大量增加，在“打或逃”之类的应激反应中起重要作用，CaVα1羧基末端水解在大脑也存在，并可能是由calpain蛋白质水解酶催化；在某些大脑区域，CaVα1的整个羧基端可被水解并迁移至细胞核，起到转录因子的作用。P／Q类Ca^2＋通道Cavct．的羧基末端也可被水解，并迁移到细胞核。许多基因突变产生截断型P／QCaVα1而这些截断型CaVα1可严重影响正常Ca^2＋通道的功能，导致人类的疾病。截断型N类Ca^2＋通道Cavct．可通过诱变产生，影响正常通道的表达。新型Ca^2＋通道水解新模式可能是未来Ca^2＋通道研究中一个重要的探索方向。