Identification de composés actifs sur l'os dans la nacre et les éponges calcaires et synthèse d'analogues

Ce manuscrit porte sur les études chimiques et biologiques menées sur la nacre d’huîtres perlières et d’éponges calcaires marines. L’objectif principal était d’identifier de nouveaux composés actifs sur l’os. La nacre est un matériau essentiellement minéral biocompatible qui est aussi ostéoinducteur. Après avoir optimisé l’extraction des composés organiques de la poudre de nacre, le chapitre 2 présente les huit structures identifiées. Toutes les molécules isolées ont été testées pour leur activité sur l’ostéoporose.Un criblage d’activité sur l’os de 47 éponges a révélé que les éponges calcaires sont des organismes producteurs de composés ostéogéniques. L’étude de deux éponges calcaires du genre Pericharax est détaillée au chapitre 3. Douze composés polaires dont quatre dérivés du 2-aminoimidazole et sept composés apolaires sont décrits. Parmi ces derniers, deux composés se sont avérés nouveaux, dont un éther de glycérolSa synthèse totale décrite dans le chapitre 4 a été réalisée pour déterminer sa configuration absolue et évaluer son activité sur l’os.Les chapitres 5 et 6 sont consacrés à des études chimiques sur les composés azotés. Parmi eux, la clathridine et la clathridimine possèdent des propriétés de complexation de l’ion Zn2+. Une étude poussée de ces complexes a permis d’identifier un nouveau complexe hétérodimérique. Enfin, la similarité structurelle entre les molécules isolées les plus actives a permis une étude préliminaire de chimie médicinale pour mieux comprendre les relations structure-activité de ces composés.Ce travail a permis d’identifier de nouveaux métabolites marins actifs sur l’os. Les résultats obtenus ouvrent des perspectives pour la compréhension de la biominéralisation et de valorisation des métabolites identifiés en chimie médicinale. This manuscript describes the chemical and biological studies carried out on the nacre of pearl oysters and marine calcareous sponges. The main objective was to identify new osteogenic compounds.Nacre is a mineral biocompatible and osteoinductive material. The optimization of its extraction is described on chapter 2, followed by the description of the structures of the eight isolated molecules. Their evaluation for their osteogenic activity was described. The screening of 47 sponges for their osteogenic activity revealed that calcareous sponges are producing osteogenic compounds. Two sponges from Pericharax genus were studied on chapter 3. Twelve polar and seven apolar compounds, including four 2-a