Rôle des chondrocytes hypertrophiques dans le remodelage pathologique de la jonction ostéochondrale au cours de l'arthrose : implication du SDF-1 dans l'angiogenèse

L’arthrose (OA) est le siège d’une réactivation du processus d’ossification endochondrale, caractérisé par une différenciation hypertrophique des chondrocytes, une minéralisation du cartilage, une angiogenèse ostéochondrale et un remodelage de l’os sous-chondral. L’angiogenèse ostéochondrale pourrait jouer un rôle central dans la progression de l’OA mais les acteurs moléculaires responsables de la vascularisation du cartilage sont encore méconnus. Nous pensons que la différenciation hypertrophique des chondrocytes joue un rôle moteur dans le remodelage de la jonction ostéochondrale et particulièrement dans l’angiogenèse ostéochondrale, grâce à une synthèse accrue de facteurs angiogéniques. Nous avons montré que les chondrocytes hypertrophiques présentaient une signature transcriptomique en faveur d’un rôle pro-angiogénique et avons confirmé ce potentiel à l’aide de différents tests fonctionnels d’angiogenèse in vitro (adhérence de cellules endothéliales aux matrices extracellulaires de chondrocytes, prolifération, migration et formation de tubules en réponse à une stimulation par des milieux conditionnés de chondrocytes). Une étude du sécrétome des chondrocytes a identifié le Stromal-Derived Factor 1 (SDF-1) comme étant potentiellement à l’origine des effets pro-angiogéniques des chondrocytes hypertrophiques. Nous avons montré que le blocage de l’axe SDF-1/CXCR4 par l’AMD3100 abolissait les effets des chondrocytes hypertrophiques sur la migration et la tubulogenèse. La différenciation des chondrocytes pré-hypertrophiques en chondrocytes hypertrophiques pourrait donc favoriser la vascularisation pathologique du cartilage, en produisant du SDF-1. Osteoarthritis (OA) is the site of a reactivation of the endochondral ossification process, characterised by hypertrophic chondrocyte differentiation, cartilage mineralisation, osteochondral angiogenesis and subchondral bone remodeling. Osteochondral angiogenesis may play a central role in the progression of OA, but the molecular actors responsible for cartilage vascularisation are still unknown. We believe that hypertrophic differentiation of chondrocytes plays a pivotal role in osteochondral junction remodeling and particularly in osteochondral angiogenesis, through increased synthesis of angiogenic factors. We showed that hypertrophic chondrocytes has a transcriptomic signature in favour of a pro-angiogenic role and confirmed this potential using different functional assays of angiogenesis in vitro (adhesion of e