Etudes de la conception et des différentes propriétés d’un nouveau revêtement bioactif de stents endovasculaires à base de poly(acide [R,S]-3,3-diméthylmalique) (PDMMLA)

Le traitement de l’athérosclérose nécessite la pose d’un stent métallique dans la lumière d’un vaisseau sanguin endommagé. Cependant, le phénomène de resténose intra-stent est observé chez 20 à30% des patients. L’objectif de cette thèse est de développer un nouveau revêtement de stents, composé d’un polymère bioactif dans le but d’inhiber la resténose intra-stent. Les PDMMLAs sont de nouveaux polyesters biodégradables, synthétisés par une voie de polymérisation anionique par ouverture de cycle des β-lactones α,α,β-tri-substituées. La synthèse à façon des PDMMLAs permet d’obtenir des copolymères amphiphiles avec des proportions d’hydrophilie modulables. Dans le cadre de cette thèse, après la synthèse multi-étapes de différents dérivés de PDMMLA, une analyse des propriétés physicochimiques de surface a été réalisée en étudiant les profils d’adhésion des protéines sur ces surfaces. Parallèlement à ces études, le greffage covalent de molécules, notamment d’un principe actif sur les dérivés de PDMMLA a été effectué. Les résultats de l’étude de la libération du principe actif greffé, ainsi que les premiers résultats des études biologiques étant prometteurs, le PDMMLA, accompagné de son principe actif est un bon candidat pour des applications biologiques. Ce nouveau polymère greffé doit être davantage étudié afin d’améliorer ses propriétés mécaniques qui sont également des critères importants dans la conception des dispositifs médicaux Atherosclerosis, one of the frequent cardiovascular diseases, is treated by placing a metal stent inthe blocked artery. However, an intra-stent restenosis is observed in 20 to 30% of patients.The objective of this thesis is to develop a new bioactive polymer for cardiovascular stent coating,which would inhibit arterial restenosis. PDMMLAs are new biodegradable polyesters, synthesized through an anionic ring opening polymerization of α,α,β-tri-substituted β-lactones. The tailored synthesis of PDMMLAs allows to prepare amphiphilic copolymers with adjustable hydrophilicity proportions. As part of this thesis, after the multi-step synthesis of different PDMMLA derivatives, asurface physicochemical properties analysis was carried out by studying the adhesion profiles ofdifferent proteins on these surfaces. In parallel, the covalent grafting of molecules, especially of an activedrug was accomplished on PDMMLA derivatives. Promising results were obtained regarding the releaseprofile and kinetics of the grafted active drug and the biologic