Purification, caractérisation structurale et pharmacologique des molécules de venin de scorpion qui inhibent la tumorigenèse

Malgré les progrès effectués au niveau de la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, la thérapie du cancer de la prostate reste encore inefficace dans certains cas résistants. Cette pathologie est caractérisée par un aspect agressif, un pouvoir migratoire et métastasique. Les recherches actuelles s'orientent vers l'identification de nouvelles cibles et/ou molécules thérapeutiques. Durant la dernière décennie, plusieurs équipes ont démontré la surexpression des canaux sodiques dans les cellules du cancer de la prostate. Ces canaux peuvent ainsi être considérés comme une cible de choix pour les thérapies de ce cancer. Dans ce cadre, les toxines de scorpion, vu leur grandes affinité pour les canaux sodiques, peuvent représenter des agents prometteurs pour le traitement et la détection prématurée du cancer de la prostate. D’où l’objectif des travaux de recherche de cette thèse qui s’intéresse à la recherche et la caractérisation des toxines qui inhibent le développement des cellules cancéreuses prostatiques à partir de venin de scorpion Tunisien Androctonus Australis Hector (AaH). Ces travaux ont permis d’identifier, de purifier et de caractériser la AaHIV, très faiblement toxique et possède le meilleur effet anti prolifératif sur les cellules DU145 de cancer de la prostate, en comparaison aux autres toxines du même venin, et à la vératridine. Despite advances in surgery, radiotherapy and chemotherapy, prostate cancer therapy is still ineffective in some resistant cases. This pathology is characterized by an aggressive aspect, a migratory and metastatic potential. Current research is directed towards the identification of new therapeutic targets and/or molecules. Over the past decade, several teams have demonstrated the overexpression of sodium channels in prostate cancer cells.During the last decade, several groups have demonstrated the overexpression of sodium channels in prostate cancer. These channels can thus be considered as a suitable target for prostate cancer therapies. In this context, scorpion toxins, thanks to their high affinity for sodium channels, can represent promising agents for the treatment and early detection of prostate cancer. Hence the objective of the research work of this thesis, which is interested in the research and characterization of toxins that inhibit the development of prostatic cancer cells from the venom of Androctonus Australis Hector (Aah) scorpion from Tunisian. This work allowed to identify, purify and characte